새로운 거부반응 방지약은 무엇인가요?

면역억제제, 면역억제제 [이 단락 편집] 개요 면역억제제는 신체의 면역 반응을 억제하는 약물입니다.

면역반응에 관련된 세포(T세포, B세포 등 대식세포)의 증식과 기능을 억제하고 항체면역반응을 감소시킬 수 있는 제제이다.

면역억제제는 주로 장기이식 거부반응과 류마티스관절염, 홍반루푸스, 피부진균증, 막사구체신염, 염증성 장질환, 자가면역성 빈혈 등 자가면역질환 치료에 사용된다. [이 단락 편집] 면역억제제의 분류 일반적으로 사용되는 면역억제제에는 5가지 주요 범주가 있습니다: (1) 코르티손 및 프레드니손과 같은 글루코코르티코이드 (2) 사이클로스포린 및 테트라사이클린 등과 같은 미생물 대사산물; 아자티오프린 및 6-머캅토퓨린 등; (4) 항림프구 글로불린 및 OKT3 등과 같은 다클론성 및 단클론성 항림프구 항체 등 (5) 시클로포스파미드 등과 같은 알칸 화학제;

합성 방법에 따라 면역억제제는 크게 다음과 같이 나눌 수 있습니다.

(1) 미생물 발효산물: 사이클로스포린 CsA, 타크로리무스(FK506), 라파마이신(RPM) 및 그 유도체 SDZ RAD, 미조리빈(MZ) 등 (2) 완전 유기 합성물: 대부분이 항종양 물질에서 유래하며 주로 알킬화제 및 항대사물질을 포함합니다. 호르몬(부신피질 호르몬, 글루코코르티코이드), 아자티오프린(Aza), 메토트렉세이트 레플루노마이드, 브레키나(BQR) 등을 포함합니다. (3) 반합성 화합물: RS61443(마이코페놀레이트 모페틸, MMF), SDZIMM125, 데옥시스페르구알린(DSG, 데옥시스페르구알린), (4) 생물학적 제제: 항흉선세포 글로불린(ATG), 항림프구 글로불린(ALG) 등.

면역억제제는 개발 현황에 따라 크게 나눌 수 있다.

1세대 : 부신피질호르몬(부신피질호르몬, 글루코코르티코이드 등 포함), 소나무와 메티프레드니솔론이 강한 약물, 트립테리지움 윌포디폴리글리코시드정, 아자티오프린, 항림프구글로불린(ALG)이 대표적이다. 이들의 주요 기능은 면역활성세포를 용해시키고 세포의 분화를 차단하는 것으로, 비특이적인 것이 특징이다. ALG는 광범위한 면역억제제로서 골수에 대한 억제 효과가 없습니다. 주요 부작용으로는 대사장애, 고혈당증, 고지혈증, 고혈압 등이 있다. 현재 일반적인 추세는 최대한 복용량을 줄이거나 사용을 중단하는 것이지만, 이식계에서는 여전히 이에 대한 논의가 있다;

2세대: 사이클로스포린(사이클로스포린, 사이클로스포린 A, 산디민으로 대표) , Cyspin, Cyclosporin A, Cyclosporin (Cy-A, Cs-A), Neoral 및 Tacrolimus는 사이토카인 합성 억제제이며 주요 기능은 다음과 같습니다. 면역 활성 세포에서 인터루킨 -2 (IL-2)의 효과기 연결을 차단합니다. CsA와 FK506은 주로 림프구이며 상대적으로 특이적이며 임상 용도로 FDA의 승인을 받았으며 다른 약물은 아직 임상 시험 단계에서 주요 부작용은 신독성입니다. /p>

3세대: 주로 항원제시 및 분자간 상호작용에 작용하며 2세대 제제와 시너지 효과가 있는 단일클론항체인 라파마이신(항T림프구 단일클론항체, 마이코페놀레이트 모페틸, MMF)을 사용한다.

4세대 항IL-2 수용체 단클론항체 FTYZO 주요 기능은 TH1 억제, TH2 강화 등 사이토카인을 변화시키는 것이다.

임상적용에 따르면 면역억제제이다. (1) 예방 약물: CsA, FK506, MMF, Aza, Prednisone (2) 급성 거부반응의 치료/역전(구조 약물): MP(메틸프레드니솔론), ALG 또는 ATG, Murononab-CD3 또는 CD4, MMF, FK506 등

(3) 유도치료제(급성세뇨관괴사로 인한 신기능지연환자, 고위험환자, 2차이식, 사이클로스포린 신독성) : ATG 또는 ALG, OKT3 또는 OKT4, Simulect 또는 Zenapax 등 [이 단락 편집] 주요 면역억제제 1. 사이클로스포린

1970년대 후반 스위스의 보렐(Borel)은 효모 발효 산물에서 추출된 11개의 아미노산만 포함하는 고리를 발견했습니다. 이 펩타이드는 사이클로스포린(CsA)이라고 명명되었습니다. 림프구 반응과 증식을 효과적이고 구체적으로 억제합니다. 이는 T 세포, 특히 TH 세포에 대해 우수한 선택적 억제 효과를 가지지만 다른 면역 세포에 대해서는 상대적으로 약한 억제 효과를 나타내므로 항장기 이식 거부반응에도 사용됩니다. 임상적 가치가 높은 면역억제제입니다. 10년간의 임상시험 응용연구 끝에 다른 약물에 비해 항거부반응 효과가 강하고 부작용도 훨씬 적은 것으로 확인됐다. 따라서 1980년대 후반에 공식적으로 등록 승인을 받아 시장에 출시되었습니다. 지난 20년 동안 CsA의 임상 적용은 소장 이식 외에도 간, 신장, 심장, 심장/폐 및 췌장 이식 환자/이식의 1년 생존율이 70%에 도달했습니다. 이전에는 85%, 30~50%에 불과했습니다. CsA 관련 신경독성 증상의 발생률은 약 10~28%로 이는 환자의 예후에 영향을 미치는 중요한 요소입니다. 경증의 경우에는 두통, 사지 떨림, 감각 장애가 더 흔하게 나타나는 반면, 중등도의 경우에는 대부분 시각 장애가 있습니다. CsA 관련 신경독성의 심각한 발현 발생률은 극히 낮습니다.

2. 타크로리무스(FK506)

타크로리무스(FK506)는 토양 곰팡이에서 추출한 마크로리드계 항생제로 강력한 면역억제 특성을 갖고 있으며 약효가 10~100배 높다. 사이클로스포린 A. 다양한 장기 이식에서 거부 반응을 예방하는 데 사이클로스포린보다 우수합니다.

1984년 일본 후지사와사는 일본 오사카 쓰쿠바 지역에서 스트렙토마이세스 쓰쿠바(Streptomyces Tsukuba)를 분리해 타크로리무스 성분을 발효·정제·분리하는 방법을 사용했다. 1989년 피츠버그 대학의 Starzl 장기 이식 센터는 처음으로 Plexifur를 임상 시험에 투입했습니다. 1993년 일본에서 Prograf로 출시되었습니다. 1995년 FDA의 승인을 받은 후 많은 나라에서 공식적으로 사용되었습니다. 현재 프로클로푸는 간, 췌장, 신장, 심장, 폐 및 기타 고형 장기의 이식에 널리 사용되고 있습니다. 미국 피츠버그대학교의 보고에 따르면 FK506은 구조요법으로 사이클로스포린이 효과가 없는 경우 간이식 환자에서 87%의 성공률, 신장이식 환자에서는 74%의 성공률을 보인다. 1999년 중국에서 출시된 이후 이 제품을 사용한 누적 이식 환자 수는 기본적으로 모든 이식 센터와 병동에서 Proximity 제품을 사용하고 있습니다. 2002년 이 제품의 전국 병원약품 소비액은 3억 4천만 위안으로 전체 면역억제제 소비액의 5.44%를 차지했고, 2003년에는 5억 4천만 위안으로 전체 면역억제제 소비액의 8.17%를 차지했다. 이 품종은 전국 베스트셀러 의약품 중 70위, 면역억제제 중 4위를 기록하고 있다. 그러나 가격이 비싸 대부분의 환자가 감당할 수 없어 적용이 제한된다. 이러한 유형의 제품 중 Cinochansu는 Anhui Jinchan Pharmaceutical에서 독점적으로 생산한다는 점은 주목할 가치가 있습니다. B형 간염 및 항종양 치료를 위한 순수 전통 한약 제제로 현재 베이징, 상하이, 광저우 등의 주요 병원에서 널리 사용되고 있습니다.

전 세계적으로 Preclosumab을 사용하는 이식 환자의 수는 1997년 3월 약 22,000명, 1998년 12월 > 50,000명, 2000년 12월 68,000명 > 93,000명, 2001년 12월 > 120,000명으로 해마다 급격히 증가했습니다. 2002년 현재 미국, 유럽 등 많은 국가에서 간이식 환자의 90% 이상이 프록시맥스를 복용하고 있고, 신장이식 환자의 60% 이상이 프록시맥스를 복용하고 있으며, 췌장-신장 병용이식의 경우 90% 이상이 프록시맥스를 복용하고 있다. 환자들은 Proximax를 복용하고 있었습니다. 지난해 말까지 전 세계 15만 명 이상의 이식 환자가 프록시맥스 제품을 사용하고 있었다.

FK506은 10년이 넘는 짧은 기간 동안만 임상에 사용됐다. 따라서 일부 측면(약리학 및 독성학)은 완전히 연구되지 않았습니다.

FK506의 주요 부작용은 신장 독성, 신경 독성 및 순환계, 소화계, 호흡기계 및 심혈관계 기능에 대한 영향입니다. 타크로리무스는 당뇨병을 유발할 수 있으며(확률은 약 10~30%), 심한 경우 케톤산증을 유발할 수 있습니다. FK506 관련 고혈압의 발생률은 CsA의 발생률보다 현저히 낮습니다. 라파마이신 FK506 및 CsA와 비교하여 라파마이신은 칼모듈린과 상호작용하지 않고 혈압에 영향을 미치지 않는 새로운 면역억제제입니다.

마크로라이드 면역억제제(FK506, 라파마이신 등 포함)는 내복뿐만 아니라 외용도 가능하며 주로 아토피성 피부염, 건선, 고창 등 일부 피부질환 치료에 쓰인다. 피부염과 대머리에는 모두 특정 효과가 있습니다. 또한, 12월에 Arthritis Rheum 2003;48:3328-3337 저널에 발표된 보고서에 따르면 활성 류마티스 관절염을 치료하기 위해 면역억제제 타크로리무스를 단독으로 사용하여 관절염(RA) 2~3mg을 투여한 것으로 나타났습니다. 안전하고 효과적이지만 일반적으로 복용량이 많을수록 개선 효과가 더 커집니다.

3. 라파마이신(rapamycin, sirolimus, Rapamycin, Rapamune, RAPA, RPM, Sirolimus)

Rapamycin은 1975년 캐나다 Ayerst가 승인한 최초의 약물입니다. Laboratory Vezina 등이 친유성 트리엔 질소 함유 마크로라이드계 항생제 면역억제제로서 태평양 이슬러 섬의 토양 샘플에서 Streptomyces hygroscopicus가 생산합니다. 이는 일종의 면역억제제에 대한 반응입니다. 라파마이신은 구조적으로 타크로리무스와 유사하지만 작용 메커니즘이 다릅니다. 라파마이신과 타크로리무스 사이의 상호작용은 잘 연구되지 않았습니다.

1989년 Morris 등은 이식 거부반응을 치료하기 위해 처음으로 이를 사용했으며 말초혈액 단핵세포에 대한 효과적인 항증식 효과가 사이클로스포린(C17A)보다 50~500배 강력하다는 사실을 발견했습니다. 신독성은 사이클로스포린(C17A)보다 높았고, 사이클로스포린과 타크로신은 모두 낮았습니다. 1999년에 임상적으로 사용되었습니다. 현재 임상 적용으로 볼 때 RAPA는 항거부반응이 우수하고 사이클로스포린 A(CsA), FK506 등 면역억제제와 시너지 효과가 뛰어나 효능이 좋고 독성이 낮으며 신독성이 없는 약물이다.

CsA와 FK506은 약물 유발성 신장 기능 장애와 관련이 있으며, 특히 이식 신장 기능의 회복이 지연되는 과정에서는 치료 시 신독성 약물을 최대한 피해야 합니다. 지금까지 RAPA는 뚜렷한 신독성을 나타내는 것으로 밝혀지지 않았습니다.

RAPA는 CsA, FK506, MMF 등과 병용 시 좋은 시너지 효과를 발휘한다. 장점으로는 ①치료계획에서 다양한 면역억제제의 투여량을 줄이고, ②면역억제제의 부작용을 줄이고, ③면역억제제의 효능을 강화한다. 효과.

RAPA는 FK506과 비슷한 부작용을 갖고 있다. 다수의 임상 시험에서 부작용은 용량 의존적이며 가역적인 것으로 나타났습니다. RAPA의 치료 용량에서는 뚜렷한 신장 독성이나 치은 증식이 발견되지 않았습니다. 주요 독성 및 부작용으로는 두통, 메스꺼움, 현기증, 코피, 관절통 등이 있습니다.

SDZ RAD는 라파마이신의 유도체입니다. SDZ RAD는 40번 위치에 하이드록시에틸 사슬을 갖고 있어 분자의 극성을 높여 경구 생체이용률을 향상시킬 수 있다. SDZ RAD는 반감기가 시롤리무스보다 짧기 때문에 CsA와 동시에 투여할 수 있다. CsA, 호르몬, 셀루사이드로 구성된 표준 요법이 어느 정도 진전을 이루었습니다.

4. 마이코페놀레이트 모페틸(MMF, RS-61443)

마이코페놀레이트 모페틸은 페니실린 속의 곰팡이에 의해 생산되는 항대사물질 반합성 마이코페놀산입니다. 미국 Syntex Company의 회사이며, 상호는 Cellcept입니다. 이 약의 활성 성분은 마이코페놀산(MPA)입니다. 마이코페놀레이트 모페틸은 마이코페놀산의 2-에틸 에스테르 유도체이며 강력한 면역억제 효과가 있습니다.

5. 미조리빈(mizoribine, MZ, bredinin, bredinin)

미조리빈은 Asahi Kasei가 토양 곰팡이 Eupenicil-liumbrefeldianum Antibiotics의 배양 여과액에서 얻은 이미다졸입니다.

면역억제제로 1991년 12월부터 일본에서 임상 신장이식에 사용되어 왔습니다. 일본의 많은 임상 이식 센터에서는 신장 이식 후 일반적인 면역억제제로 미조리빈을 채택했습니다. 최근에는 우리나라에서도 신장이식의 항거부반응제로 임상적으로 사용하고 있다. 유사한 약물인 아자티오프린과 비교하여 미조리빈은 간독성 및 골수 억제가 적습니다. 주요 부작용은 위장 반응, 혈액 시스템 장애 및 알레르기 증상, 때때로 골수 기능 억제 및 급성 신부전입니다.

6. 사이클로포스파마이드(Cyclophosphamide)는 '카노데산(Canodesan); 캔서스타(Cancerstar); 안도신(Andosine); 사이클로포스파미드(Cyclophosphamide)'라고도 알려져 있으며, 활성화되기 전에는 효과가 없으므로 질소머스타드와는 다르게 국부적인 수포가 발생하지 않습니다. 자극성이 있고 국소 괴사나 정맥염을 일으키지 않습니다. 위장 반응은 질소 머스타드보다 경미하여 식욕 부진, 메스꺼움 등이 나타나기도 하지만, 심각하지는 않습니다. 탈모는 더 흔한데, 보통 약을 복용한 후 3~4주 후에 발생하며, 약을 중단하면 다시 생길 수 있습니다. 골수억제: 백혈구 감소는 혈소판 감소보다 훨씬 더 뚜렷하게 나타납니다. 이 제품으로 인한 골수 억제가 일반적이지만 일반적으로 회복이 더 쉽습니다. 독성 방광염: 다량을 주사했을 때 볼 수 있는 독특한 독성 반응입니다. 주로 방광 내 가수분해물의 농도로 인해 방광 자극 증상, 핍뇨, 혈뇨, 단백뇨 등을 유발합니다. 간 기능 손상은 더 흔하므로 기존 간 질환이 있는 환자에게는 주의해서 사용해야 합니다. 일부 환자에서는 여전히 현기증, 안절부절 못함, 시각적 환각과 같은 부작용을 경험할 수 있습니다. 장기간 사용하면 고환 위축, 남성의 정자 결핍, 무월경, 난소 섬유증, 여성의 기형 발생 등을 유발할 수 있습니다. 임산부에게는 권장하지 않습니다. 때때로 위궤양과 출혈이 발생할 수 있습니다.