사스에 대한 정보

감염성 SARS

감염성 SARS는 SARS 코로나바이러스(SARS-CoV)에 의해 발생하는 전염성이 매우 높은 질병으로, 여러 장기 시스템에 영향을 미칠 수 있는 특별한 유형의 폐렴입니다. 명백한 호흡곤란을 일으키고 빠르게 급성호흡곤란증후군(ARDS)으로 발전할 수 있습니다. 세계보건기구(WHO)는 이를 중증급성호흡기증후군(SARS)이라고 명명했다. 2002년 11월 광둥성 일부 지역에서 조용히 나타난 사스는 2개월여의 초기 발병 기간을 거쳐 중국 본토 24개 성, 자치구, 직할시로 확산됐다. 전 세계적으로 전염병이 아시아, 미국, 유럽의 32개 국가와 지역으로 확산되었습니다. 2003년 8월 7일 현재 전 세계 누적 환자 수는 8,422명이며, 보고된 환자를 기준으로 한 평균 치명률은 9.3%에 달한다.

병인학?

2003년 1월 이후 SARS 전염병은 많은 중국과 외국 과학자들의 관심을 끌었습니다. 2003년 3월 17일, WHO는 글로벌 네트워크 연구소를 설립하고 SARS 병원체에 대한 공동연구를 시작했습니다. 세계보건기구(WHO)는 전 세계 9개국 13개 네트워크 연구소 과학자들이 바이러스 형태학, 분자생물학, 혈청학, 동물 실험 등 다양한 측면에서 연구를 진행한 끝에 지난 4월 16일 제네바에서 신형 코로나바이러스가 사스의 원인 물질이라고 발표했다. 그리고 이름을 SARS 코로나바이러스라고 지었습니다. 고전적인 코로나바이러스 감염은 주로 겨울과 봄에 발생하며 전 세계적으로 널리 분포되어 있습니다. 이 바이러스는 세 그룹으로 구성되는데, 첫 번째 그룹과 두 번째 그룹은 주로 포유류 코로나바이러스이고, 세 번째 그룹은 주로 조류 코로나바이러스입니다. 인간 코로나바이러스에는 두 가지 혈청형(HcoV-229E, HcoV-OC43)이 있으며 인간 호흡기 감염의 중요한 병원체입니다. 인간의 일반적인 감기 중 20%는 코로나바이러스에 의해 발생합니다. 코로나바이러스는 또한 성인의 만성 기관지염의 급성 악화의 중요한 원인 중 하나입니다. 유전체학 연구 결과에 따르면 SARS-CoV의 유전자는 알려진 세 가지 고전 코로나바이러스 그룹과 다릅니다. 바이러스 혈청의 첫 번째 그룹은 SARS-CoV와 반응할 수 있는 반면, SARS 환자의 혈청은 알려진 코로나바이러스와 반응할 수 없습니다. 따라서 SARS-CoV는 신종 코로나바이러스로서 그룹 4로 분류될 수 있다. SARS-CoV는 코로나비리대(Coronaviridae)과에 속하는 코로나바이러스(Coronavirus)에 속하며 직경이 60~120nm이고, 외피에 방사형으로 배열된 꽃잎 모양 또는 섬모 모양의 돌기가 있으며 길이는 약 20nm 이상입니다. 밑부분이 좁고 왕관처럼 생겼으며 전형적인 코로나바이러스와 유사합니다. 바이러스의 형태형성 과정은 길고 복잡합니다. 성숙한 바이러스와 미성숙 바이러스는 크기와 모양이 매우 다릅니다. 망치 모양 등 여러 가지 이상한 모양이 나타날 수 있습니다. , 말굽 모양, 종 모양 등은 세포 소기관과 쉽게 혼동됩니다. 크기 측면에서 바이러스 입자는 초기에는 400 nm에서 성숙 후기에는 60-120 nm로 감소합니다. 환자의 부검 표본 부분에서도 다양한 형태의 바이러스 입자를 볼 수 있습니다. 바이러스는 세포질에서 증식하고, RNA 유전자에 의해 암호화된 중합효소는 RNA 복제와 단백질 합성을 위해 세포 물질을 사용하고, 조립되어 새로운 바이러스로 싹이 트고 세포 밖으로 분비됩니다. 이전에 발견된 코로나바이러스와 달리 SARS-CoV는 Vero E6 또는 Vero(녹색 원숭이 신장 세포) 세포를 사용하여 쉽게 분리하고 배양할 수 있습니다. 바이러스는 37°C에서 잘 자라며, 세포 감염 후 24시간 이내에 병변이 나타날 수 있습니다. 사용되는 바이러스는 플라크를 사용하여 적정됩니다. 초기 분리물의 배양 역가는 일반적으로 약 1×106pfu/ml에 도달할 수 있습니다. RD(인간 횡문근육종 세포), MDCK(개 신장 세포), 293(인간 배아 신장 세포), 2BS(인간 배아 폐 세포)와 같은 세포주에서도 배양할 수 있지만 역가가 더 낮습니다. 바이러스는 실온 24°C에서 소변에서 최소 10일 동안 생존할 수 있으며, 설사 환자의 가래 및 대변에서는 5일 이상, 혈액에서는 약 15일 동안 생존할 수 있습니다. , 천, 복사지 등 다양한 표면에서 2~3일 생존 가능합니다. 바이러스는 온도에 민감하며 온도가 올라갈수록 저항력이 감소합니다. 37°C에서 4일 동안 생존할 수 있습니다. 바이러스는 56°C에서 90분, 75°C에서 30분 동안 가열하면 비활성화됩니다. 60분 동안 UV를 조사하면 바이러스를 죽일 수 있습니다.

바이러스는 유기용매에 민감합니다. 디에틸에테르는 4°C에서 24시간 동안 바이러스를 완전히 비활성화할 수 있고, 75% 에탄올은 5분 동안 바이러스를 비활성화할 수 있으며, 염소 함유 소독제는 5분 동안 바이러스를 비활성화할 수 있습니다.

바이러스 게놈은 약 30,000개의 뉴클레오티드로 구성된 단일 가닥의 양성 감지 RNA로, 고전적인 코로나바이러스와 약 60% 정도의 상동성을 가지지만, 게놈의 구성은 다른 코로나바이러스와 유사합니다. 5'에서 3' 말단까지의 게놈 서열은 5'-중합효소 S-E-M-N-3'입니다. 5' 말단에는 메틸화된 캡 구조가 있고 그 뒤에 72개 뉴클레오티드 리더 서열이 있습니다. 게놈 RNA의 약 2/3는 RNA 중합효소(Rep)를 암호화하는 개방형 판독 프레임(ORF) 1a/1b입니다. 이 단백질은 게놈 RNA에서 직접 번역되어 바이러스의 주요 프로테아제에 의해 추가로 절단되는 다단백질 전구체를 형성합니다. 3CLpro는 주로 바이러스 전사 및 복제를 담당합니다. Rep의 하류에는 4개의 구조 단백질인 S, E, M 및 N을 암호화하는 4개의 ORF가 있으며, 이는 하위 게놈 mRNA에서 번역됩니다. 하위 게놈 mRNA는 불연속 전사 메커니즘에 의해 합성되며 전사는 전사 조절 서열에 의해 제어됩니다. TRS) 처음에는 후자의 보존된 시퀀스가 ​​AAACGAAC입니다. 게놈의 3' 말단에 폴리A 꼬리가 있습니다.

바이러스 외피는 이중층의 지질막으로 외막 단백질에는 당단백질 S, M 및 작은 캡시드 E 단백질이 포함됩니다. M 당단백질은 짧은 아미노 말단 도메인만이 바이러스 외피 외부에 노출된다는 점에서 다른 코로나바이러스 당단백질과 다릅니다. 길고 구부러진 나선형 뉴클레오캡시드 구조는 단일 분자의 게놈 RNA, 여러 분자의 기본 N 단백질 및 M 단백질의 카르복실 말단으로 구성됩니다. S 단백질은 세포 부착, 막 융합 및 중화 항체 유도를 담당하며 상대 분자량은 약 150,000~180,000이며 세포외 도메인, 막횡단 도메인 및 짧은 카르복실 말단 세포질 도메인을 포함합니다. 고전적인 코로나바이러스에서는 E 단백질과 M 단백질이 가장 작은 조립 단위를 형성할 수 있습니다. E 단백질은 바이러스 조립에 중요한 역할을 하며, M 단백질은 바이러스 코어의 안정성에 중요한 역할을 합니다. 다른 코로나바이러스와 달리 S와 E 사이, M과 N 사이에는 폴리펩티드에 대한 잠재적인 코딩 서열이 50개 이상 있으며, M과 N 사이에는 폴리펩티드에 대한 잠재적인 코딩 서열이 50개 미만입니다. 상동성 검색 결과에 따르면 이러한 잠재적인 펩타이드는 다른 단백질과 서열 유사성이 전혀 없는 것으로 나타났습니다.

역학?

1. 감염원

기존 데이터에 따르면 사스 환자가 주요 감염원이다. 아주 소수의 사람들에게 처음 증상이 나타날 때 전염성이 있습니다. 정상적인 상황에서는 질병이 진행됨에 따라 감염력이 점차 증가하며 질병 발병 2주차에 가장 전염성이 높습니다. 일반적으로 명백한 증상이 있는 환자, 특히 지속적인 고열, 잦은 기침 및 ARDS가 있는 환자는 전염성이 더 높은 것으로 알려져 있습니다. 발열이 가라앉은 후 감염력은 급속히 떨어지며, 잠복기 환자나 완치돼 퇴원한 환자가 다른 사람을 감염시킬 수 있다는 증거는 없다.

모든 환자의 전파 효율이 동일한 것은 아니다. 어떤 환자는 여러 사람, 심지어 수십 명을 감염시킬 수 있지만(즉, 슈퍼전파 현상), 어떤 환자는 한 사람도 감염시키지 않는다. 중추신경계, 심혈관 및 뇌혈관, 간, 신장 질환, 만성폐쇄성폐질환, 당뇨병, 종양 등 기초질환을 앓고 있는 노인과 환자들은 다른 사람들에 비해 사스 감염에 취약할 뿐만 아니라, 발병 가능성도 더 높습니다. 감염 후 슈퍼 전파자. 슈퍼전파를 일으키는 메커니즘은 아직 명확하지 않지만 접촉자 간 질병에 대한 기본적 이해가 부족하고 방호가 제대로 이루어지지 않은 것과 관련이 있는 것은 분명하다. 이들 슈퍼전파자 중 일부는 비정형 증상으로 인해 식별이 어렵고, 2차 사례가 발생한 경우에만 후향적으로 진단된다. 슈퍼 전파에 영향을 미치는 다른 요인들도 환자와 취약한 사람 간의 접촉 정도와 빈도, 개인 면역 기능, 개인 보호 조건에 따라 달라집니다. 슈퍼전파자의 병원체가 특별한 생물학적 특성을 가지고 있는지는 확실하지 않습니다. 이전 연구들에서는 SARS-CoV 감염이 주로 현성 감염이고, 비정형 증상을 보이는 경증 환자도 있고, 잠복 감염도 있는 것으로 나타났으나 이러한 경우는 드뭅니다. 잠복감염의 전염성은 아직 확인되지 않았습니다. 일반적으로 비정형 증상을 보이는 경증 환자는 중요한 감염원이 아닌 것으로 여겨집니다.

이 질병의 병원체는 동물에서 유래했을 수 있다는 보고가 있으며, 사향고양이, 멧돼지, 꿩, 토끼, 꿩, 고양이, 새, 뱀 등 많은 동물에서 중합효소에 의해 검출된다는 보고가 있습니다. 및 오소리. 양성 연쇄 반응(PCR) 또는 혈청학 테스트 결과. 일부 사람들은 사향 고양이에게서 분리한 바이러스의 유전자 서열이 SARS-CoV와 매우 일치한다는 사실을 테스트하고 발견했습니다. 따라서 이 질병이 원래 동물에서 유래했을 가능성이 있다고 추측됩니다.

그러나 위에서 언급한 연구로는 2002년 11월 이후 중국 남부 지역에서 전염병이 집중적으로 빈번하게 발생하는 현상을 역학적 관점에서 설명할 수 없습니다.

2. 경로

밀접한 호흡기 비말 전파, 즉 환자와의 긴밀한 접촉과 환자가 기침한 바이러스 입자가 포함된 비말을 흡입하는 것이 SARS의 공기 전파입니다. 주요 경로는 SARS가 확산되는 가장 중요한 경로입니다. 에어로졸 전파는 공기를 통한 전파의 또 다른 방식으로, 심각한 풍토병 지역의 병원 및 개별 지역사회에서 발생하는 전파 경로 중 하나로 의심되는 경우가 많습니다. 이 점에서 취약한 사람들이 SARS 환자를 만나지 않고도 질병을 전파할 수 있다는 점입니다. 경우에는 공기 중에 부유하는 SARS-CoV가 포함된 에어로졸을 흡입하여 감염될 수도 있습니다. 손 접촉을 통한 전염은 민감한 사람의 손이 환자의 분비물, 배설물 및 기타 오염된 물건과 직접 또는 간접적으로 접촉하여 입, 코, 입을 통해 신체에 침입할 때 발생하는 또 다른 중요한 전염 방법입니다. 그리고 눈 점막이 퍼졌습니다. 현재 장내 감염 가능성을 배제할 수 없으며, 혈액, 성적, 수직 감염에 대한 역학적 증거는 없으나 예방을 가볍게 생각할 수는 없다.

전파에 영향을 미치는 요인은 다양하며, 그중 가장 중요한 요인은 치료나 진료, 환자와 함께 생활하는 환자의 호흡기 분비물이나 체액과의 직접 접촉 등이다. 중증 환자의 구조 및 간호, 가래 흡입, 기관 삽관, 인후 면봉 채취 등의 경우 병원내 감염이 쉽게 발생할 수 있으므로 각별히 주의해야 합니다. 병원 병동 환경의 환기 불량, 환자의 위독한 상태, 의료진이나 방문객의 부적절한 개인 보호는 감염 위험을 증가시킵니다. 또한, 비행기, 엘리베이터 등 상대적으로 폐쇄되고 환기가 되지 않는 환경도 전파가 발생할 수 있는 장소입니다. 개선된 환기 조건, 올바른 개인 위생 습관 및 보호 조치를 취하면 전염 가능성이 크게 줄어듭니다.

파리, 모기, 바퀴벌레 등 매개곤충이 SARS-CoV를 전파할 수 있다는 증거는 없습니다.

3. 인구의 감수성

일반적으로 인구가 감수성이 있다고 생각되지만 어린이의 감염률은 아직 명확하지 않습니다. SARS 증상이 있는 환자와 밀접하게 접촉한 사람들은 SARS에 걸릴 위험이 높은 그룹입니다. 의료진, 환자의 가족, 친지, 친구 등은 환자의 진료, 관리, 동행, 방문 등의 과정에서 환자와 빈번하게 긴밀한 접촉을 하며, 예방 조치가 적절하지 않을 경우 사스에 쉽게 감염됩니다.

4. 대중적인 특징

1. 지역적 분포: 2003년 8월 7일 WHO가 발표한 전염병 보고서에 따르면, 전 세계 정부에서 SARS로 임상적으로 진단된 사례가 8,422건이고 사망자가 916명에 달했으며 이 질병은 32개 국가 및 지역에 영향을 미쳤습니다. 사례는 주로 아시아, 유럽, 미국 및 기타 지역에 분포합니다. 아시아 지역에서 발병 국가는 주로 중국(본토, 대만, 홍콩, 마카오 포함), 싱가포르 등이다. 중국 본토 누적 확진자는 5,327명, 사망자는 349명이다. 사례는 주로 베이징, 광둥, 산시, 내몽고, 허베이, 텐진 등지에 집중되어 있습니다. 이 중 베이징과 광둥 지역에서는 4,033건이 보고돼 전국 전체 사례의 75.7%를 차지했다.

2. 인구 분포: 이 질병을 앓고 있는 환자는 주로 젊은 성인입니다. 중국 본토의 5,327건에 대한 통계에 따르면 발병 연령은 20~60세로 전체 건수의 85%를 차지하며, 그 중 20~29세의 발병 비율이 가장 높다. 15세 미만 청소년의 사례가 30%에 달합니다. 비율은 더 낮고 9세 미만 어린이의 사례 비율은 더욱 낮습니다. 남성과 여성의 발생률에는 큰 차이가 없습니다. 인구의 직업적 분포는 의료인의 발생률이 분명히 높은 특징을 가지고 있습니다. 의료진 사이에서 발생한 사례는 전체 사례의 약 20%(일부 지역에서는 최대 약 50%)를 차지한다. 전염병 후기 단계에서는 의료진의 효과적인 보호 조치로 인해 의료진의 질병 수와 구성이 점차 감소했습니다. 학생은 8.6%로 모두 산발적이었고, 학교 학생에게 집중된 발생률은 발견되지 않았다. 광둥성 초기 사례 조사에 따르면 유사 환자와의 접촉 이력이 없는 일부 사례는 요리사, 구매자 등 야생동물과 접촉한 사람들인 것으로 나타났다.

3. 사망 사례의 분포 특성: 2002~2003년 전염병 당시 우리나라의 사스 사망률은 0.024/100,000이었고, 사례 치명률은 7%였습니다. 노인층의 비율이 더 높다(60세 이상 환자의 치명률은 11~14%로 전체 사망자의 약 44%를 차지한다). 연령이 높아질수록 사망률도 높아지는데, 고혈압, 당뇨병, 심장병, 폐기종, 종양 등 다른 질병을 앓고 있는 환자의 사망률도 높아진다.

병인은?

SARS는 SARS-CoV에 의해 발생하는 새로운 감염병입니다. 그 병인에 대한 사람들의 이해는 아직 불분명합니다. 주로 SARS의 부검 데이터에서 얻은 단서가 있습니다. 사망 사례, 미세 구조 연구, 핵산 수준 SARS-CoV 검출 및 SARS 환자의 임상 데이터. 이해의 많은 측면은 추측에 불과하며 필연적으로 치료 방법의 영향을 받습니다.

SARS-CoV는 호흡기를 통해 인체에 유입된 후 호흡기 점막 상피에서 복제되어 더욱 바이러스혈증을 유발합니다. 바이러스에 감염된 세포에는 기관지 상피 세포, 폐포 상피 세포, 혈관 내피 세포, 대식세포, 장 상피 세포, 원위 신세뇨관 상피 세포 및 림프구가 포함됩니다. 폐포 상피 세포 및 폐 혈관 내피 세포의 침범은 염증성 울혈을 동반하여 호흡막 혈액-가스 장벽의 완전성을 손상시켜 장액 및 피브리노겐의 대량 삼출을 일으키고, 삼출된 피브리노겐은 피브린으로 응집되어 결과적으로 관련됩니다. 괴사성 폐포 상피 파편도 투명한 막을 형성합니다.

SARS-CoV 감염에 대한 신체의 반응은 폐 간질에서 대식세포와 림프구의 유출로 나타날 수 있습니다. 활성화된 대식세포와 림프구는 사이토카인과 자유 라디칼을 방출하여 폐포 모세혈관 투과성을 더욱 증가시키고 섬유아세포 증식을 유도할 수 있습니다. . 박리성 폐포염은 손상된 폐포 상피 세포가 폐포 공간으로 흘러들어갈 때 발생할 수 있으며, 폐포 공간에는 많은 수의 대식세포가 포함되어 있으며, 증식하고 떨어져 나온 폐포 상피 세포와 대식세포는 거대 세포를 형성할 수 있습니다. 거대세포 표현형은 주로 폐포 상피세포(AE1/AE3 양성)에서 유래하고, 일부는 대식세포(CD68 양성)에서 유래합니다. 거대 세포의 형성은 SARS-CoV 감염과 관련이 있을 수 있습니다. 왜냐하면 체외 실험에서 SARS-CoV 감염으로 인해 Vero 세포가 융합되어 융합 세포를 형성할 수 있음이 밝혀졌기 때문입니다. 위의 폐 변화는 확산성 폐포 손상(DAD)의 삼출 단계 변화와 일치합니다. 심각한 병변이 있거나 회복이 불량한 환자는 이후 DAD의 증식 및 섬유화 단계에 변화가 발생합니다. 증식하는 세포에는 근섬유아세포와 섬유아세포가 포함되며 유형 I 및 유형 III 콜라겐 섬유가 생성됩니다. 장 상피 세포와 원위 신장 세뇨관의 상피 세포가 SARS-CoV에 감염되는 한편, 이는 일부 임상 환자의 소화관 증상을 설명할 수 있는 반면, 전염 경로에서도 특정 의미를 가질 수 있습니다. 질병의.

DAD 및 미만성 폐경화로 인해 혈중 산소 포화도가 감소하고, 혈관 내피 세포 손상 등으로 인한 파종성 혈관 내 응고로 인해 다발성 장기 부전으로 인해 환자가 사망하는 경우가 많습니다.

SARS 환자는 말초 혈액 림프구가 감소하고, 특히 CD+4 세포 수가 감소하며, SARS-CoV가 림프구에 직접 감염된다는 증거가 있어 SARS-2의 세포독성에 기여할 수 있습니다. CoV 및 세포사멸 유도와 관련된 기능. SARS 환자의 체액성 면역 반응은 정상적인 것처럼 보이지만 SARS 환자의 회복기 혈청의 명백한 치료 효과의 관점에서 보면 SARS-CoV 감염도 환자의 체액성 면역 반응에 다양한 정도로 영향을 미칠 것입니다. SARS-CoV는 세포 면역과 체액 면역 반응에 영향을 미쳐 SARS의 발생과 발달에 특정 역할을 하는데, 이는 적어도 세포 면역과 체액 면역이 손상된 환자의 예후가 좋지 않다는 것을 의미합니다.

병리학적 변화?

사스 생검과 부검에 관한 자료가 제한적이어서 병리학적 변화에 대한 이해가 아직 제한적이다. 현재 부검 결과와 소량의 기관지 생검 자료에 따르면 SARS는 주로 폐와 비장, 림프절 등 면역 기관에 영향을 미치며 심장, 간, 신장, 부신, 뇌 등 다른 장기에도 영향을 미칠 수 있습니다. 다양한 정도의 피해를 입습니다.

폐: 일반적으로 눈에 띄게 부풀어오르고 비대해지며 무게가 늘어납니다. 2차 감염이 있는 경우를 제외하면 흉막은 일반적으로 매끄럽고 진한 빨간색 또는 진한 회갈색입니다. 가슴에 삼출액이 없거나 약간 있을 수 있습니다. 대부분의 폐 조직 절편은 폐의 모든 ​​엽을 포함할 수 있는 균일한 경화를 나타내며, 이는 대엽성 폐렴의 간 유사 퇴화 단계와 유사하며, 색상은 적갈색 또는 진한 보라색입니다. 2차 감염 환자에게는 다양한 크기의 농양이 있을 수 있습니다. 폐혈관에 혈전이 보일 수 있으며 경우에 따라서는 국소적인 폐경색이 발생할 수도 있습니다. 어떤 경우에는 폐문 림프절 확대가 나타날 수 있습니다.

비장: 일부 SARS의 경우 비장이 커지는 반면 일부 환자에서는 비장이 줄어들 수 있습니다. 어떤 경우에는 표본의 단면에서 비장 진흙이 보일 수 있습니다. 현미경으로 관찰하면 비장 소체가 불분명하고 비장 백색 치수가 위축되고 림프구가 희박하고 수가 감소하며 적색 치수가 충혈되고 출혈과 괴사가 뚜렷하며 조직구가 증가합니다.

림프절(복강 림프절 및 문문 림프절): 경우에 따라 림프절 비대가 나타날 수 있습니다. 현미경으로 검사한 거의 모든 림프절 림프낭은 다양한 정도의 위축 또는 소실을 가지며, 림프구는 드물게 분포되고 그 수가 감소합니다. 혈관과 림프동이 확연히 확장되고 울혈되었으며, 동 조직 세포가 상당히 증식되었습니다. 어떤 경우에는 출혈과 괴사가 나타날 수 있습니다.