종양 정밀 약물 유전자 검사 이해

세계보건기구 (세계보건기구) 에 따르면 전 세계 인구의 약 60% 가 암, 당뇨병, 심혈관 질환, 만성 호흡기 질환으로 사망했으며, 암은 가장 중요한 사망 원인 중 하나다. 2008 년에는 전 세계 760 만 명이 암으로 사망했으며, 이는 전 세계 사망자 수의 13% 를 차지했다. 중국 보건부 제 3 차 전국사인조사 결과 암은 이미 심뇌혈관 질환에 버금가는 중국에서 두 번째로 큰 사망원인으로 총 사망자 수의 22.32% 를 차지하며 중국 도시에서 가장 큰 사망원인이 된 것으로 나타났다.

현재, 악성 종양 발병률 상승과 거액의 의료비가' 암색변화' 에 대해 이야기하고 있다. 다행히도, 치료법은 수술과 방사선 치료의 국부 치료, 항종양 약물의 전신 치료 등 빠르게 발전하고 있다. 그중 약물 치료는 이미 종양 임상 치료의 중요한 수단 중 하나가 되었다. 종양약물 치료에 대해 말하자면, 불가피하게 유전자 검사 기술을 언급해야 한다. 의사와 환자에게 유전자 검사는 익숙하고 낯선 첨단 기술이다! 의사나 환자가 종양 유전자 검사를 쉽게 이해할 수 있게 하는 것은 정말 기술적인 일이다. 오늘 종양 약물과 관련된 유전자 검사에 대해 여러분을 위해 건화물 공유를 해 드리겠습니다.

○? 왜 종양 유전자 검사를 해야 합니까?

○? 종양 약물 유전자 검사에서 무엇이 검출되었습니까? 유전자 검사가 필요한 항암제는 무엇입니까?

○? 테스트된 유전자가 많을수록 좋은가요?

○? 유전자 검사 방법은 무엇입니까? 어느 것이 가장 좋습니까?

○? 종양 유전자 검사의 가장 좋은 샘플은 무엇입니까?

1. 왜 종양 유전자 검사를 해야 합니까?

종양 유전자 검사의 주된 원인은 종양이 고도의 이질적인 질병이라는 것이다. 즉, 같은 종양이라도 환자마다 실제 상황에 따라 다른 치료 방안, 특히 항암제 선택이 필요하다. 환자마다 항종양 약물에 대한 민감성이 크게 다르기 때문에 임상 치료 종양은 개인화되고 정밀화된 방안을 마련해야 한다. 유전자 검사는 환자의 약물 사용 효과를 평가하는 데 매우 중요한 부분이며 분자 수준에서 의사에게 정확한 약 지침을 줄 수 있다.

항암제 유전자 검사에서 무엇이 검출되었습니까? 유전자 검사가 필요한 항암제는 무엇입니까?

사실, 항암제의 종류에 따라 유전자 검사 프로그램이 다르다. 그래서 먼저 항종양 약물의 범주를 전면적으로 소개한 다음 각종 항종양 약물의 유전자 검사 프로그램을 소개하겠습니다.

현재 국제적으로 흔히 볼 수 있는 임상 항종양 약물은 세포 독성 약물, 호르몬류 약물, 표적약, 면역검사점 억제제, 생물반응 조절제, 보조약 등 6 가지 주요 범주로 나눌 수 있다.

세포 독성 약물

가이드: 속칭' 화학요법' 약물이라고 불리는데, 이 약물은 주로 암세포의 과증식 등 성장 특성에 따라 암세포를 죽이기 때문에 비슷한 특성을 가진 건강한 세포를 무차별적으로 공격하는데, 종류가 많다.

(1) 백금 화합물과 같은 DNA 화학 구조에 작용하는 약

(2) 메토트렉세이트 및 페메트렉세이트와 같은 핵산 합성에 영향을 미치는 약물;

(3) 독소루비신과 에피네프린과 같은 핵산 전사에 작용하는 약

(4) 이리테칸과 같은 DNA 복제에 작용하는 토폴로지 이기종 효소 I 억제제;

(5) 주로 실크 분열 M 기 마이크로소관 단백질 합성을 방해하는 약 (예: 파클리탁셀);

(6) 기타 세포 독성 약물.

목적: 약물이 환자에게 미치는 효과나 안전성 (독성 부작용) 을 평가한다.

유전자 검사형: 환자의 체내 약물 대사와 관련된 유전자의 다형성에 따라 다른 화학요법 약물이 환자의 체내에서 대사반응을 평가한다.

유전자 검사의 필요성:

종양 세포 유전자 돌연변이에 대한 분석이 없기 때문에 화학요법 약물의 유전자 검사는 완전한 의미의 정밀 의료로 간주 될 수 없지만, 동일한 외부 조건 하에서 화학요법 약물의 유전자 검사는 약물의 이익이나 독성 부작용의 두 가지 측면에서 환자의 선택에 대한 참고 자료를 제공 할 수 있습니다.

호르몬 약

소개: 호르몬 관련 악성 종양 유형 (예: 여성 유방암, 남성 전립선암) 의 호르몬 조절제 (타목시펜, 레트로졸, 아나트라졸 등).

목적: 호르몬류의 유전자 검사는 세포 독성 약물과 마찬가지로 약물이 환자에게 미치는 유효성이나 안전성 (독성 부작용) 을 주로 평가한다.

유전자 검사 유형: 화학 요법 약물.

유전자 검사의 필요성:

표적약

소개: 암세포의 성장을 억제하여 죽이는 약은 암세포의 특정' 표적' 을 겨냥하여 특정 유전자 돌연변이와 같은 특정' 표적' 을 겨냥한다. 이론적으로 표적 약물은 암세포만 억제하고 정상 세포에는 뚜렷한 손상을 주지 않기 때문에 부작용이 훨씬 적다. 이런 약품의 경우, 환자에게 상응하는 치료 과녁이 있고, 과녁약이 효율적이고, 효능이 빠르면, 종양으로 인한 증상을 신속히 완화하고, 환자의 삶의 질을 개선하고, 일정 기간 동안 생존율을 현저히 높일 수 있다.

현재 표적 약물은 주로 거대 분자 단일 복제 항체 및 소분자 표적 약물의 두 가지 주요 범주로 나뉜다. 이 가운데 소분자 표적약은 주로 단백질 타이로신 키나아제, 프로테아제 등에 초점을 맞추고 있으며, 전형적으로 백혈병을 겨냥한 그레위 (Bcr-Abl 유전자 돌연변이) 와 폐암을 겨냥한 이레사 (EGFR 유전자 돌연변이) 를 대표한다.

목적: 표적약이 환자의 체내에 있는 효능이나 내성을 평가한다.

유전자 검사의 종류: 표적약의 종류가 다양하기 때문에, 우리는 일반적으로 각 표적약에 해당하는 종양 신호 경로에서 특정 유전자의 점 돌연변이/삽입 누락/복사 수 변이/융합 (구조적 변이) 을 탐지하는데, 이를 통칭하여' 유전자 돌연변이' 라고 한다. 특히 소분자 표적 약물과 관련된 주요 유전자와 신호 경로는 다음과 같습니다.

(1)EGFR 표피성장인자 수용체

(2) 혈관 표피 성장 인자 수용체 (VEGFR) 계열;

(3) 혈소판 유래 성장 인자 수용체 (PDGFR) 계열;

(4) 섬유 아세포 성장인자 수용체 (FGFR) 계열;

(5) 악성 종양 발생과 밀접한 관련이 있는 비수용체 티로신 키나아제에는 ABL 가족, JAK 가족, SRC 가족, FAK 가족 등 네 가지 가족이 있습니다.

(6) mTOR 억제제와 관련된 PI3K/Akt 신호 경로.

유전자 검사의 필요성:

표적 약물 유전자 검사는 환자의 암세포에 대한 유전자 검사를 통해 환자에게 효과적인 특정 약이나 방안을 선택하는 진정한 정밀 의료다. 많은 표적 약물이 명확한 효능/내약 과녁을 가지고 있기 때문에 반드시 유전자 검사를 따라야 사용할 수 있다! 관련 유전자 검사 없이는 맹목적으로 사용해서는 안 된다!

종양의 이질성과 진화성으로 인해 표적약은 일정 기간 사용한 후 내성이 생길 수 있어 교체가 필요하다. 따라서 표적 약물의 유전자 검사와 약물 효능을 정기적으로 검사하는 것이 좋다.

면역 검사점 억제제

소개: 현재 이런 약물은 종종' 면역약' 이라고 불리는데, 주로 암세포의 면역반응을 억제함으로써 T 세포의 기능을 활성화시켜 환자 자신의 면역체계가 돌연변이된 종양세포를 죽이게 하는데, 주로 최근 몇 년 동안 큰불이 난 PD-1/PD-L/Kloc-0 을 포함한다 이런 약물에 반응하는 환자들 중 상당수는 장기적으로 이득을 볼 수 있고, 소수의 환자들은 완쾌될 수 있으며, 현재 항암제의 중점 연구 개발 방향 중 하나이다.

목적: 이런 약이 환자에게 가져올 수 있는 혜택을 평가한다.

유전자 검사 유형: 이러한 약물의 유전자 검사는 주로 다음과 같은 유익한 바이오 마커를 평가하는 것입니다.

(1)PD-L 1 표현, PD- 1/PD-L 1 억제제 약물에만 해당;

(2)MMR/MSI 검사, 환자의 DNA 불일치 기능 검사, 둘 다 같은 유형의 검사, 마이크로위성 불안정성 (MSI) 은 MMR 시스템이 잘 작동하는지 여부를 반영할 수 있습니다.

(3) 종양 돌연변이 부하 (TMB).

유전자 검사의 필요성:

현재 면역선별억제제의 가장 큰 문제는 효율이 높지 않고 10%~20% 에 불과하며 현재 비용이 높다는 점이다. 따라서 유전자 검사를 통해 약물의 가능한 이익을 평가할 필요가 있다.

현재 실제 응용에서는 위의 세 가지 유형의 바이오 마커 중 하나만 선택할 수 있습니다. 일반적으로 폐암 환자인 경우 PD-L 1 을 선택하는 것이 좋습니다. 현재 시중에 나와 있는 약은 대부분 PD- 1/PD-L 1 억제제이기 때문입니다. 대장 암 환자인 경우 MSI 검사를 선택하는 것이 좋습니다. 물론 실제 상황에 따라 종합평가나 맹목적인 약을 선택할 수도 있다.

생물학적 반응 조절제

소개: 주로 기체의 면역 기능을 통해 인터페론, 인터루킨 -2, 흉선종 등의 종양을 억제한다.

목적: 현재로서는 이런 약품에 대한 유전자 검사가 거의 필요하지 않다.

유전자 검사 유형: 없음.

유전자 검사의 필요성: 아니요.

보조의학

소개: 종양치료에서 다른 약물의 효능을 보조하거나 다른 약물로 인한 부작용을 줄이는 약.

(1) 혈지약 (예: G-CSF, GM-CSF, 인터루킨-1 1, EPO 등). );

(2) 항토제 (예: 온단스진, 염산글라스존);

(3) 진통제 (예: 아스피린, 파라세타몰, 코데인, 트라마도, 모르핀, 피타니 등). );

(4) 파골 세포 억제제 (예: 염소산 나트륨, 파미 드로 네이트 디 나트륨).

목적: 현재로서는 이런 약품에 대한 유전자 검사가 거의 필요하지 않다.

유전자 검사 유형: 없음.

유전자 검사의 필요성: 아니요.

3. 테스트된 유전자가 많을수록 좋은가요?

대답은' 아니오' 이며, 실제 필요에 따라 평가해야 하는 약물에 따라 해당 유전자 검사 항목, 특히 표적 약물을 선택해야 한다. 각 약물의 효능/내약 과녁 유전자는 상대적으로 고정적이다.

고통측정순서 기술 (NGS) 이 발달하면서 상업시장에서 몇 개에서 수백 개의 유전자, 즉 염기서열판 또는' 유전자 가방' 을 패키지화했다. 하지만 현재 시장의 표적약은 상대적으로 고정되어 있기 때문에 염기서열분석 유전자의 수가 충분한 과녁 유전자를 덮을 때 유전자 수를 늘리는 것이 반드시 더 표적화된 약물 지침을 제공할 수 있는 것은 아니다. (윌리엄 셰익스피어, 윈스턴, 과학명언) (윌리엄 셰익스피어, Northern Exposure (미국 TV 드라마), 목표명언) 이들 그룹은 일반적으로 유전 평가와 같은 추가 평가를 제공합니다. 또한 대형 패널 유전자 시퀀싱은 TMB 를 맞추고 계산하는 데도 사용할 수 있습니다. 그러나 현재 대형 패널을 기반으로 하는 TMB 계산 방법에는 아직 통일된 표준과 결론이 없습니다.

또한 Panel 의 시퀀싱 결과는 시퀀싱 범위 (현재 적용 가능한 유전자 영역) 및 시퀀싱 깊이 (시퀀싱 데이터 양으로 측정 가능) 와 관련이 있습니다. 위의 몇 가지 점을 토대로 NGS 시퀀싱판의 크기 선택은 단순히 유전자 수에 따라 결정되는 것이 아니라 실제 필요에 따라 판단해야 한다.

유전자 검출 방법은 무엇입니까?

어느 것이 가장 좋습니까?

유전자 검사 방법은 유전자 검사 유형과 직접 관련이 있으며, 각 유형의 유전자 검사에는 더 적합한 유전자 검사 방법이 있다. 유전자 검사 시스템이 복잡하기 때문에, 가장 좋은 방법은 필요에 따라 평가하는 약물에 따라 해당 검사 항목을 선택하는 것이다. 각 유전자 검사 유형에 해당하는 일반적인 검사 방법을 간단히 요약해 보겠습니다.

(1) 유전자 다형성: PCR；;

(2) 상대 발현 검출: 형광 정량 PCR；;

(3) 점 돌연변이/작은 조각 삽입 누락: PCR；;

(4) 큰 조각 삽입 누락/복사 수 변이/융합 (구조적 변이): FISH；;

(5) 다중 유전자 다중 유형 돌연변이 (상대 표현 검출 제외): NGS；; 을 눌러 섹션을 인쇄할 수도 있습니다

(6) 폴리펩티드와 단백질의 검출: 면역조직화학 (IHC).

5.? 종양 유전자 검사는 무엇을 선택합니까?

샘플이 제일 좋은가요?

현재 조직 샘플은 여전히 종양 유전자 검사의 금표준으로 남아 있으며, 일부 유전자 검사 프로젝트는 조직 샘플을 통해서만 이뤄질 수 있다. 따라서 조건이 허용하는 경우 조직 샘플을 우선적으로 고려해야 합니다. 조직 샘플을 얻을 수 없다면 임상 중기 말기 (임상 3 기 이후) 환자는 ctDNA 유전자 검사를 위해 외주혈을 선택하는 것이 좋다. 아울러 어떤 치료 전에 외주혈 표적약물 ctDNA 의 유전자를 검출하는 것이 좋다. 화학요법과 표적치료가 외주혈 ctDNA 검사 결과에 영향을 미치기 때문이다. 검출율에 따르면 신선한 조직 > 파라핀 슬라이스 > 가슴복부 맑은 물 > 가슴복수세포 > 외주혈입니다.

또한, 말초 혈액 ctDNA 와 말초 혈액 cfDNA 의 비율이 종양의 크기와 진행과 양의 상관 관계가 있기 때문에, ctDNA 검출 (종양 액체 생검) 은 종양 약물 지침 외에도 종양 진행 모니터링 등 또 다른 중요한 응용 가능성이 있습니다.

(1)? 종양의 조기 진단 (종양의 조기 검진)

액체 생검 (ctDNA 검사 포함) 은 혈액검사를 통해 건강과 무증상 인구에서 암을 조기에 발견할 수 있는 잠재적인 기술이다. 전체 게놈 시퀀싱과 결합하여 실시간으로 암 위험을 감지할 수 있습니다. 하나는 실시간으로 암 발생을 감지할 수 있고, 다른 하나는 가족유전과 정상 암 발생 확률 (예: 원암 유전자 P53 검출, 유방암 BRAC 유전자 등) 을 알 수 있다. ), 이것은 더 나은 암 예방이 될 것입니다.

(2)? 종양 치료 효과 추적 관찰

환자마다 ctDNA 수준이 크게 다르지만 시간이 지남에 따라 개별 환자의 ctDNA 수준은 종양 부하와 치료 효과의 변화와 밀접한 관련이 있다. 일부 연구에 따르면 종양 세포의 사망으로 ctDNA 방출이 늘어나면 치료를 시작한 후 ctDNA 의 수준이 잠시 증가할 수 있다. 하지만 치료가 시작된 후 1~2 주 후 치료에 반응하는 환자의 ctDNA 수준이 급격히 떨어졌다. 어떤 면에서 ctDNA 의 변화는 치료 효과를 예측하는 데 있어서 표준 종양 표지물보다 뛰어나다. CtDNA 가 임상적으로 암 치료 효과에 장기간 추적하는 데 사용할 수 있는 중요한 이유이기도 하다.

(3)? 종양 재발 모니터링

현재 실체종의 주요 치료 수단은 여전히 수술이며, 어떤 환자가 수술 후 즉시 잔류 아궁이를 함유하고 있는지 아직 확실하지 않다. 남아 있는 작은 암세포 아궁이는 모두 암 재발을 초래할 수 있다. 과거 연구에서 수술 후 ctDNA 검사는 유방암, 폐암, 결장암, 췌장암의 잔류 아궁이와 종양 재발을 예측할 수 있다. 이로 인해 ctDNA 는 잠재적인 수술 후 관리 전략이 되었습니다. 현재 ctDNA 검사는 암 환자가 암을 더 잘 관리하고 치료하는 데 도움이 되며, 미래에는 ctDNA 가 암 치료에 없어서는 안 될 부분이 될 것이다.

라벨

마지막으로, 암 약물 유전자 검사의 핵심 목표는 약물 지침을 제공하는 것이고, 기술적인 이유로 의사나 환자가 유전자 검사 결과를 직접 읽기가 어렵다는 것을 말하고 싶습니다. 이를 위해서는 유전자 검사 공급자가 그에 상응하는 높은 표준 해석을 제공하고, 해석 결과에 따라 환자와 의사에게 관련 약물 평가를 제공해야 한다. 따라서 의사나 환자는 해당 표적 항암제에 따라 적절한 유전자 검사 프로그램을 합리적으로 선택해야 한다.

-응? 끝?