DILI 소개

목차 1 영문 참고문헌 2 개요 3 약물성 간질환 및 관련 약물의 임상적 분류 4 약물성 간질환의 발병기전 5 약물성 간질환의 병리학적 변화 5.1 간세포의 변성과 괴사 5.2 간내담즙정체 5.3 혼합형 5.4 만성간염 5.5 기타 희귀간손상 6 약물유발성 간질환의 진단 7 약물유발성 간질환의 치료 7.1 간보호치료 7.2 중증환자의 치료 8 참고문헌: 1 치료에 대한 중국 특허의약품 DILI의 리디렉션된 항목입니다.* **약물 유발성 간 질환에 대한 내용을 재미있게 읽었습니다. 읽기의 편의를 위해 아래의 약물 유발 간 손상은 자동으로 DILI로 대체되었습니다. 여기를 클릭하여 원래 모습으로 복원하거나 메모를 사용하여 1 영어 참조를 표시할 수 있습니다.

약물 유발 간 손상 2 개요

DILI 약물 유발 간 손상(약물 유발 간 손상)은 흔한 임상 간 질환 중 하나입니다[1]. 줄여서 약용간이라고 합니다. 이는 약물 및/또는 그 대사산물로 인한 간 손상을 의미합니다. 약물로 인한 간 손상은 예측 가능한 유형과 예측 불가능한 유형으로 구분됩니다[1]. 예측 가능한 약물 유발 간 손상은 주로 약물의 직접적인 독성 효과로 인해 발생하며, 독성은 대개 약물 노출부터 간 손상 발생까지의 잠복기에 비례합니다. 짧고 진단이 비교적 쉽습니다 [1]. 대부분의 약물 유발 간 손상은 예측이 불가능합니다. 이러한 유형의 약물 유발 간 손상은 용량과 관련이 없고 예측이 불가능하며 잠복기가 불확실하고 진단이 어렵습니다[1].

DILI는 과거에 간 질환 병력이 없었던 건강한 사람이나 심각한 질병을 앓고 있는 환자에게서 발생할 수 있습니다. 이를 약용 간이라고 하는 특정 약물 사용 후 다양한 정도의 간 손상이 발생합니다. 현재 약물간을 유발할 수 있는 약물은 최소 600여종에 달하며 그 증상은 사람의 각종 간질환과 동일하다. 간경변 등

3 DILI 및 관련 약물의 임상 분류

[1]

분류

관련 약물의 예

급성 DILI

급성 간세포 손상

할로탄, 아세트아미노펜, 테트라사이클린 등

급성 담즙정체 손상

동화작용 호르몬, 스테로이드 피임약 , 클로람페니콜, 에리스로마이신 에스테르

혼합 간세포 담즙정체 손상

이소니아지드, 시클로플루페라진

아급성 약물 유발 간 손상

신코펜, 이프로니아지드, 메틸도파 등

만성 DILI

만성 간 실질 손상

만성 간염

질소, 메틸도파, 테트라사이클린, 할로탄, 설폰아미드, 아세트아미노펜, 아스피린, 이소니아지드 등

지방증

발프로산 나트륨

인지질증

아미오다론, 헥세스트롤아민 에테르

간 섬유증 및 간경변

메토트렉세이트

만성 담즙 정체

간내 담즙 정체

유기 비소, 클로르프로마진

담즙 관 경화증

5-플루오로데옥시우리딘, 포르말린

혈관 질환

간 정맥 혈전증

스테로이드 피임약

Veno -폐색성 질환

피롤리딘 비오틴, 우레탄 등

자반성 간질환

동화호르몬, 스테로이드 피임약

비간경변 포털 고혈압

화학요법 약물, 면역억제제, 무기 비소

종양

스테로이드 피임약의 발병 기전 4 DILI

약물은 간에서 대사됩니다. 간 세포의 평활 소포체에 있는 마이크로솜에 있는 일련의 약물 대사 효소(약물 효소)를 통해 사이토크롬 P450, 모노옥시게나제, 시토크롬 C 환원효소 등을 포함하며, 세포질에는 조효소 II(환원된 NADPH)가 포함됩니다. 산화, 환원 또는 가수분해를 거쳐 해당 중간 대사산물을 형성하고(1단계 반응), 글루쿠론산이나 다른 아미노산과 반응하여(2단계 반응, 즉 약물의 생체변환) 최종 수용성 물질을 형성합니다. 몸밖으로 배출되는 제품입니다. 분자량이 200보다 큰 최종 대사산물은 담도계를 통해 장에서 배설되고, 나머지는 신장을 통해 배설됩니다.

약물로 인한 간 손상의 메커니즘은 다음과 같습니다. ① 약물 및 중간 대사산물이 간에 미치는 직접적인 독성 효과(간에서 예측할 수 있음), ② 약물에 대한 신체의 알레르기 반응 또는 약물에 대한 특이한 반응 특이성에 의해 생성된 중간 대사산물에 대한 알레르기 반응. 이는 약물과 대사물질 또는 약물과 대사물질이 간의 거대분자와 결합된 복합체에 대해 신체에서 생성되는 면역 반응입니다. 이런 종류의 간약은 예측할 수 없습니다.

약용 간의 병인은 간 세포막의 물리적 특성(점도)과 화학적 특성(콜레스테롤/인지질화)의 변화, 세포막의 K 및 Na ATPase 억제, 간 기능 장애를 통해 발생할 수 있습니다. 간세포 흡수 과정, 세포골격 기능 파괴, 담즙 및 기타 경로의 불용성 복합체 형성은 직접적으로 간 손상을 초래할 수 있습니다. 또한 세포 구성 요소를 선택적으로 파괴하고 주요 분자에 결합하며 간접적으로 특수 대사 경로 또는 구조적 과정을 방해할 수 있습니다. .간 손상을 유발합니다. 5 DILI의 병리학적 변화

병리학적 분류는 표 1과 같습니다. 5.1 간세포의 변성과 괴사

간세포 손상은 약물로 인한 간질환의 주요 증상입니다. 주로 독성 중간 대사산물에 의해 발생합니다.

약물 효소의 화학 반응은 구조적으로 안정적인 약물을 활성화하여 친전자성 중간 대사산물을 형성합니다. 이러한 강력한 알킬화, 아릴화 및 아실화 물질은 간 세포의 생명 관련 거대분자(DNA, RNA)와 상호 작용합니다* **매개 결합은 간 세포 괴사를 유발합니다. 또 다른 경로는 P450 산화 반응에 의해 생성된 자유 라디칼이 세포막의 단백질 또는 불포화 지방산과 결합하여 과산화물을 생성하고 세포막 손상을 일으키는 것입니다. 위의 두 경로는 Ca2 자체 안정화 메커니즘을 파괴합니다. 막 펌프 고장, 미토콘드리아 기능 억제 및 세포골격 파괴는 궁극적으로 세포 사멸로 이어집니다. 대부분의 괴사는 간 소엽의 세 번째 영역(영역 3)에서 발생하는데, 이는 이 영역이 간 동양혈관의 약물 효소 농도가 가장 높고 혈중 산소 함량이 가장 낮기 때문입니다. 사염화탄소, 아세트아미노펜, 할로탄과 같은 약물은 주로 제3 구역(즉, 소엽 중심) 괴사를 일으키고 산발적인 지방 변성을 동반하지만 염증 반응은 드뭅니다. 아스피린, NSAID, 티아지드 이뇨제, 니아신, 클로피브레이트, 젬피브로질(고지혈증제), 벤지속사졸 페니실린, 설폰아미드, 리팜피신, 케토코나졸, 5Fu, 지도부딘(항바이러스제), 이소니아지드 및 메틸도파와 같은 약물은 바이러스와 유사한 광범위한 간 실질 손상을 일으킬 수 있습니다. 점상에서 문맥주위 또는 교량형 괴사 또는 다발성 소엽 괴사로의 간세포 괴사, 문맥 및 문주위 단핵세포 침윤을 포함한 간염, 항간질제인 발프로산 및 정맥내 테트라사이클린은 간세포에 광범위한 미세지방 침착 및 간부전을 일으킬 수 있으며 이는 일관됩니다. 라이의 종합정제와 임신지방간을 함께 보세요. 5.2 간내 담즙정체

간세포의 담즙분비 기능으로 약물과 그 대사산물에 의해 손상을 받으며 세포가 작아지거나(소엽내 담즙울체) 담즙의 흐름이 느려져 담즙이 배출되지 못하는 것 느린 면역 반응으로 인해 소엽간 담관이 점진적으로 파괴되고 감소하여 간에 담즙이 축적됩니다(소엽내 담즙정체). 병리학적으로 세 가지 유형으로 나눌 수 있습니다. ①담낭관형(C***cular): 단순 담즙정체형이라고도 합니다. 광학 현미경 하에서 간 소엽의 구조는 정상이었고 중심 소엽 담즙 정체(간세포 및 담즙 모세관 플러그의 담즙 색소 침착)만 있었습니다. 소엽내 담즙정체의 기전은 담즙염 독립적인 담즙 흐름(에스트로겐)의 지속적인 감소와 세포간 긴밀한 투과성인 Na, K ATPase 활성을 억제함으로써 간 정현파 막 지질 유동성(S 아데노신 메틸티오네이트)의 감소입니다. 접합부가 증가하여 담즙수의 유출, 담즙의 두꺼워짐, 간 세포골격의 손상, 준담도 미세필라멘트의 수축 기능 실패로 이어집니다. 이러한 변화를 일으키는 약물은 주로 C17 하이드로카르빌 테스토스테론뿐만 아니라 n19 nor17α 에틸테스토스테론, 메틸테스토스테론, 난드롤론, 메게스트롤, 옥시메안드로스타노피라졸, 다나졸 등, 사이클로스포린 A 이러한 유형의 담즙 정체는 미세 기포 수송을 억제함으로써 발생하며 경구 피임약도 발생합니다. 호르몬 함량의 감소로 인해 정체가 발생하는 경우는 거의 없습니다. ②간담도형(Hepatococicular): 주로 담즙정체성이며 경미한 간세포 손상이 있습니다. 광학현미경 하에서 모세혈관 담관, 간세포 및 쿠퍼 세포의 담즙 정체는 주로 소엽에 집중되어 있었고 명백한 세포 반응(소량의 단핵 세포 침윤, 주로 호산구성 침윤)이 동반되었으며 간 세포에는 깃털 모양의 변성이 있었습니다. 풍선 변성, 국소 괴사, 경미한 면역 간 손상이 종종 존재하며 알레르기 반응은 약물 독성 효과와 중복됩니다. 대표적인 약물은 클로르프로마진이며 클로르프로마진은 양이온성 세제이며 장간 순환과 결합되어 담즙 내 대사 산물의 농도가 높습니다. 막의 유동성을 감소시키고 Na K ATPase를 억제하며 담즙 흐름을 감소시킴으로써 약물이 세포막에 삽입되어 세포막의 이중층 막 지질 구조를 변화시키고 또한 세포 골격을 손상시키고 확장을 일으킬 수 있습니다. 담관 및 게실 형성. 클로르프로마진의 직접적인 간독성은 그것이 생성하는 자유 라디칼에 기인합니다. 담즙정체를 일으키는 다른 약물로는 페노티아진, 삼환계 항우울제, 에리스로톡신, 카바마제핀, 시프로헵타딘, 톨루아미드(D860), 카이보톤, 페니토인, SMZTMP, 설파살라진 피리딘(SASP), 이미프라민, 벤즈이미다졸, 유기비소 등이 있습니다. 위 두 종류는 해부학적으로 소엽 내 담즙 정체증.

③ 담관형 : 소엽간 담즙정체라고도 알려져 있으며, 담관과 모세혈관은 주변 염증 징후 없이 고밀도 농축 담즙마개(빌리루빈과 약물 대사산물의 복합체)로 채워져 있습니다. 베녹시펜은 이 종류의 약물에 속하며 신부전을 유발하기 때문에 금지되었습니다. 5.3 혼합형

병리는 주로 경미한 담즙정체를 동반한 간 실질 손상이며, 발열, 발진, 림프절병증, 심근염, 간질성 신염 등의 간외 증상도 포함될 수 있습니다. 이러한 변화의 대부분은 약물에 대한 신체의 알레르기로 인해 발생하며, 일반적인 약물로는 페니토인, 퀴니딘, 알로푸리놀, 니트로푸란토인이 있으며, 알레르기성 간 손상에서는 약물이 항원성 복합체의 형태로 얻어집니다. T 세포를 감작시켜 T 킬러 세포와 항체 의존성 세포 매개 세포 독성(ADCC)을 생성하거나, 친전자성 자유 라디칼을 가진 대사 산물이 간세포의 단백질과 결합하여 새로운 항원을 형성하여 면역 반응을 유도할 수도 있습니다. 5.4 만성 간염

만성 간염을 유발하는 것으로 확인된 약물에는 디아세토펜틴(간 손상이 발생한 후에도 계속 사용하면 간경변으로 진행될 수 있음), 메틸도파, 푸란티딘, 단트롤렌(뼈 이완제), 이소니아지드, 프로필티오우라실, 설폰아미드, 할로탄, 조직학적 변화는 문맥주위, 교량형 및 다엽성 괴사를 동반한 문주위 단핵세포 침윤을 포함하여 자가면역 만성 간염 또는 만성 바이러스성 간염과 동일합니다. 5.5 기타 드문 간 손상

또한, 병리학적으로 치료된 간에는 다음과 같은 드문 간 손상도 포함됩니다: ① 혈관 병변: 간 동양혈관 확장 및 간 자반증, 간정맥 및 간문맥 폐쇄(성호르몬); 간경변 성담관염(5-플루리두리딘 FUDR과 같은 세포독성 약물의 간내 동맥 주입) ③ 간 종양 유발(성호르몬, 다나졸). 6 DILI 진단

DILI의 발병 시기는 매우 다양하기 때문에 임상 증상과 약물 간의 관계는 환자와 임상의가 숨겨지고 쉽게 간과되는 경우가 많습니다. 현재 특정 진단 지표가 없는 경우 진단은 주로 상세한 임상 병력과 신중한 분석 및 논리적 추론에 의존합니다.

명확한 약물 치료 기록(약물 먼저 복용, 발병 후) [1]; /p>

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간세포 손상 및/또는 담즙 정체의 생화학적 특성[1]

약물 중단 후 간 손상이 감소합니다(그러나 담즙 정체 유형의 손상은 더 느리게 회복될 수 있음). ];

바이러스성 간염, 알코올성 간질환 등 기타 원인을 배제합니다. [1]

진단에 도움이 필요한 경우 간 생검을 수행합니다[1]. 7 DILI 치료

관련 약물 및 의심되는 약물은 즉시 중단한다[1]. 7.1 간 보호 치료

(1) 트랜스아미나제 감소: 디페닐 디에스테르 25mg을 하루 3회 경구 복용합니다. (부작용은 경미하며 개별 사례에 따라 경미한 메스꺼움이 발생할 수 있습니다. 이 약으로 치료하는 동안 황달이 보고되었습니다. 제품) 상태가 악화되는 경우, 장기간 질병이 진행되고 간 기능 이상이 반동을 일으키기 쉬운 사람은 주의를 기울여야 하며, 점차적으로 복용량을 줄여야 합니다.

(2) 황달 개선 : 우르소데옥시콜산 50~200mg을 1일 3회 경구 복용(주요 부작용은 설사, 발생률은 2명 내외, 기타 드물게 변비, 알레르기 반응, 가려움증, 두통, 현기증, 복통, 췌장염 및 서맥 [1] 완전 담도 폐쇄 및 심각한 간 기능 장애가 있는 환자에게는 금기입니다.) [1].

기타 임상에서 흔히 사용되는 간보호제(다음 중 1~2가지를 선택하여 병용 사용) [1]:

1. 환원된 글루타티온 0.6~1.2g, 1일 1회(심각한 약물 유발 간 손상 치료를 위한 선택 약물) [1]

2. 글루쿠로락톤 200mg을 층당 3회 경구 투여하거나 400-600mg을 하루 1회 정맥 투여합니다.

3. 폴리엔 포스파티딜콜린 456mg을 하루에 한 번 경구 투여합니다.[1]

4. 바이시클롤 25mg을 1일 1회 경구 투여(바이페닐 디에스테르와 동시 사용에는 적합하지 않음) [1]

5. 글리시리진산이암모늄 150mg을 1일 1회 경구로 투여하거나, 정맥주사 시 150mg을 포도당 250ml에 1일 1회 투여한다(디페닐디에스테르와 동시 사용은 부적합)[1]. Tiopronin 0.1~0.2g을 하루 3회 경구투여한다[1]. 7.2 중증 환자 관리