비소세포폐암 최초의 KRAS 표적 신약 AMG510(소토라십)

2020년 12월 8일, FDA는 소토라십(AMG510)을 KRAS G12C 돌연변이가 있는 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 치료를 위한 혁신치료제로 지정했습니다.

KRAS 변이 비소세포폐암 적응증에 대한 혁신치료제 지정을 받은 최초의 신약으로, KRAS 기반 비소세포폐암 표적치료제의 새 장을 공식적으로 열었다. 돌연변이.

질병조절률 88.1, 무진행 생존기간 6.3개월

지난 9월 New England Journal of Medicine에 발표된 1상 CodeBreaK100 연구 결과에 따르면 KRAS G12C 돌연변이는 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 환자 중 59건에서 소토라십 치료의 임상 반응률은 32.2건, 질병 통제율은 88.1건으로 나타났습니다. 71.2명의 환자에서 관찰되었다.

960mg 투여군(19명)에서 소토라십 치료의 전체 반응률은 35.3개월, 반응지속기간 중앙값은 10.9개월, 질병조절률은 91.2개월로 나타났다.

안전성 측면에서는 모든 환자에서 용량 제한 독성이 관찰되지 않았으며, 치료 관련 사망도 없었다. 18.4%의 환자가 3등급 이상의 치료 관련 이상반응을 경험했습니다. 가장 흔한 3등급 이상반응은 ALK 상승 및 설사(10.2, 6/59)였고, 그 다음으로 아스파테이트 아미노트랜스퍼라제 상승(5.1, 3/59)이 있었습니다. .

테스트에 참여한 환자의 평균 연령은 68세였으며, 모두 최소 1가지 이상의 백금 함유 화학요법으로 치료를 받았고, 대부분 면역관문억제제 치료도 받은 경험이 있었습니다.

가장 '치료하기 어려운' 돌연변이는? 획기적인 신약이 치료 딜레마를 깨뜨린다

KRAS 돌연변이는 비소세포폐암에서 매우 중요한 돌연변이 유형으로, 검출률도 높다 약 20개 정도. 그러나 임상에서 KRAS를 직접적으로 표적으로 삼는 억제제는 없습니다. 주요 연구 방향은 MET와 같은 KRAS의 하위 경로에 초점을 맞추고 있습니다.

KRAS 돌연변이는 종양의 악성화 초기 단계에서 발생하는 동인 유전자로, KRAS 돌연변이 비소세포폐암 환자의 약 30~50%에서 폐선암종이 발생한다. 이 돌연변이로 인한 폐암은 뇌 전이 및 폐내 전이 위험이 증가하고, 재발 위험이 높으며, 종양이 더 공격적이며, 환자 예후가 더 나쁘며, 원발 병변 및 전이의 KRAS 돌연변이 발현 상태가 매우 일관적이다.

일반적으로 KRAS 유전자의 발현 상태는 치료로 인해 변하지 않을 것으로 여겨집니다. 이러한 특징은 KRAS가 표적 약물의 표적이 될 가능성을 제공합니다.