peramivir 검토 개요

2013년 4월 7일, 우리 센터에서는 페라미비르 염화나트륨 주사제에 대한 기술검토를 완료하였습니다. 중국에서 최초로 시판되는 화학의약품에 대해서는 2012년부터 본 센터 홈페이지에 해당 의약품의 '심사개요'를 게재하고 있습니다. "페라미비르염화나트륨주사제의 검토개요"가 공개되었습니다. 인플루엔자(줄여서 "독감")는 인플루엔자 바이러스 감염으로 인해 발생하는 호흡기 감염 질환입니다. 인플루엔자를 일으키는 바이러스는 일반적으로 A형(A), B형(B), C형(C)의 세 가지 유형으로 구분됩니다. A형은 사람에게 발병, 확산 및 유행하기 쉬운 유형입니다. 1918년 멕시코독감, 1976년 미국 일부 지역에서 발생한 돼지독감 등 역사상 대규모 인플루엔자 발병이 많았다. 최근 몇 년간 우리나라 일부 지역에서 인플루엔자 발생은 A형 인플루엔자 바이러스의 돌연변이 변종에 의해 발생했습니다.

인플루엔자 예방 및 관리를 위한 주요 치료법은 다음과 같다. 첫째, 예방을 위한 예방접종이다. WHO는 매년 인플루엔자 유행 상황을 토대로 다음 전염병 시즌에 바이러스의 재배열 및 돌연변이 가능성을 예측하고, 국가에 새로운 유행성 변종을 제공하며, 글로벌 인플루엔자 예방 및 통제 노력을 조정합니다. 두 번째는 화학약물치료이다. 주로 임상 증상 치료에 사용됩니다. 그 중 현재 바이러스에 가장 효과적인 화학약품으로는 오셀타미비르인산염과 자나미비르가 있다. 이들 약물의 표적은 주로 바이러스의 뉴라미니다제이다. 세 번째는 한의학 치료이다. 한의학은 인플루엔자를 예방하고 통제하는 데 중요한 역할을 합니다. Peramivir는 인플루엔자 바이러스에 치료 효과가 있는 새로운 화합물이자 뉴라미니다제 억제제이기도 합니다. 2008년부터 2012년까지 peramivir는 우리나라에서 다음과 같은 임상 연구를 수행했습니다.

1. 건강한 피험자를 대상으로 한 단일 및 다중 투여 인간 내성 테스트

2. 건강한 피험자를 대상으로 한 인체 약물동태학 시험

3. 건강한 피험자를 대상으로 한 생체내 및 시험관 대사 변형 및 물질 균형 연구

4. 89명의 중증 A형 인플루엔자 환자를 표본으로 맹검 대조 임상시험을 실시했습니다.

5. 일반 인플루엔자 A형 환자 470명을 대상으로 다기관, 무작위 배정, 이중 맹검, 양성 약물 및 위약 병행 대조 임상 시험을 실시했습니다. 인플루엔자 바이러스 환자를 샘플로 사용하여 실시되었습니다.

결과에 따르면 페라미비르는 150mg~600mg의 용량 범위에서 기본적으로 선형적 동태 특성을 나타내며, 주로 신장을 통해 변하지 않은 형태로 배출되며, 여러 번 투여해도 축적 현상이 없다. 성별 간에도 상당한 차이가 있습니다. 청소율은 약 7L/h로 인체의 정상적인 크레아티닌 청소율과 유사하며 신장 수송체가 약물 제거에 중요한 역할을 하지 않음을 나타냅니다.

중증 인플루엔자 환자를 대상으로 한 임상시험(보건부 '인플루엔자 A(H1N1) 진단 및 치료 계획' 제3판 중증 사례 진단 및 치료 기준에 맞춰)에서는 인산 오셀타미비르를 다음과 같이 사용했다. 대조약 및 주요 효능 지표는 국제적으로 인정되는 기준에 따랐다. 표준 설정(5일 후 체온이 정상으로 회복되는 속도, 질병 기간). 결과(FAS set) 주요 효능지수는 5일 후 체온이 정상으로 회복되는 비율로 대조군이 97.7, 실험군이 95.6으로 두 군간 유의한 차이가 없었다. 유병기간은 대조군이 41.5시간, 실험군이 40시간으로 군간 유의한 차이는 없었다. PPS의 결과는 FAS와 일치합니다. 통계분석 결과, 페라미비르의 유효성은 양성약물과 비교한 결과 비열등성 기준을 충족했다. 일반 환자를 대상으로 한 임상시험에서는 대조약으로 각각 오셀타미비르와 위약을 사용했는데, 주요 유효성 지표의 결과(ITTI 세트 분석)는 페라미비르 600mg군에서 42.5시간, 페라미비르 300mg군에서 34.2시간, 34.2시간으로 나타났다. Peramivir 300mg 그룹에서는 oseltamivir 그룹에서 48.2시간, 위약 그룹에서는 63.3시간이 소요되었습니다. 통계 분석 결과 두 그룹의 페라미비르 투여군은 위약 투여군과 오셀타미비르 인산 투여군에 비해 질병 기간이 유의하게 짧은 것으로 나타났다. Peramivir의 두 가지 용량 그룹과 위약을 비교하여 우월성 결론이 확립되었습니다. PPS 세트의 결과는 기본적으로 ITTI 세트와 일치합니다.

위 연구에서 노출된 사람의 총 수는 페라미비르에 노출된 사람 334명을 포함해 총 615명이다. Peramivir에 노출된 집단의 전체 부작용 발생률은 41건이었습니다. 약물관련 이상반응 발생률은 26건으로 분석됐다.

주요 이상반응으로는 설사, 오심, 구토, 망상적혈구 감소, 알라닌아미노전이효소 증가, 중성지방 증가, 현기증, 두통, 발한, 피로, 불면증, 가슴 답답함, 심계항진, 기침, 흉통, 요통 등이 있다. 위의 이상반응은 모두 경미하며(개인별 발생률은 1 미만), 약물을 중단하면 회복될 수 있습니다. 심각한 이상반응은 관찰되지 않았으며 사망도 발생하지 않았습니다.

위 효능 및 이상반응 데이터는 국제적으로 발표된 페라미비르의 연구 및 사용 데이터와 기본적으로 일치한다.

검토 결과, 페라미비르의 적응증은 "인플루엔자 A 또는 B에 해당한다. 환자는 첫 증상 발현 후 48시간 이내에 사용해야 한다. 임상용량은 300mg~600mg, 정맥주사"이다. 일반 환자의 경우 300mg~600mg을 1회 주입하고, 중증 환자의 경우 1일 1회 정맥 주입하여 1~5일간 사용할 수 있다. 일반적으로 소아의 경우 체중 kg당 10mg을 1회 투여하는 것이 권장되며, 상태에 따라 1~5일 반복 투여할 수도 있으며, 최대 1회 투여량은 600mg입니다. 아시아 아동 연구 데이터).

인플루엔자는 광범위한 사람들에게 영향을 미치며, 기존 임상 연구 결과는 여전히 일정한 한계를 갖고 있으며, 특수 집단(간 기능 장애, 신부전 환자, 노인 환자, 기타 심각한 질병을 앓고 있는 환자) 환자를 대상으로 한 연구 )은 아직 진행 중이므로 페라미비르의 임상적 사용은 임상의의 엄격한 지도 하에 이루어져야 하며, 중증 환자, 변이 바이러스주 환자, 다용량 환자의 임상적 사용 데이터를 관찰하고 수집하는 데 중점을 두어야 한다. 인구 집단의 사용을 확대한 후 임상 처방자, 간호사, 개발자 및 제조업체는 실제 사용 환경에서 이상 반응에 대한 모니터링을 강화하고 이에 따른 위험 관리 및 통제 계획을 수립해야 합니다. 기존의 뉴라미니다제 항인플루엔자 약물은 주로 경구 및 흡입제로 사용됩니다. Peramivir 주사는 임상 치료를 위한 투여 경로에 새로운 선택을 제공합니다. 동시에, 다른 뉴라미니다제 약물에 대한 내성이 생긴 환자와 중증 환자에게는 새로운 치료 옵션이 제공될 수 있습니다.