GENZAL의 약동학

젬시타빈의 약동학적 특성은 총 353명의 환자를 대상으로 한 7개 연구에서 평가되었습니다. 29세에서 79세 사이의 여성 환자가 121명, 남성 환자가 232명이었다. 이들 환자 중 약 45명은 비소세포암종을 앓고 있었고 35명은 췌장암을 앓고 있었습니다. 다음의 약동학적 변수를 얻기 위한 투여량 범위는 500-2, 592mg/m[sup]2[/sup]이고, 주입 시간 범위는 0.4-1.2/시간이다. 최고 혈장 농도(주입 종료 후 5분 이내에 얻어짐)는 3.2~45.5μg/ml입니다. 1000mg/m[sup]2[/sup]/30min의 용량에 따라 주입종료 후 30분 이내에 모화합물의 혈장농도가 5μg/ml 이상을 계속 유지할 수 있으며, 혈장농도는 또한 주입 종료 후 1시간 이내에 0.4μg/ml보다 높습니다. 중앙 열공의 분포 용적은 여성의 경우 12.4L/m[sup]2[/sup], 남성의 경우 17.5L/m[sup]2[/sup]입니다(개인간 차이는 91.9%). 주변 구획의 분포 용량은 47.4 L/m[sup]2[/sup]입니다. 주변 구획의 부피는 성별과 관련이 없습니다. 혈장 단백질 결합은 무시할 수 있습니다. 반감기: 반감기는 42~94분이며 연령 및 성별과 관련이 있습니다. 권장 용량 요법의 경우, 젬시타빈은 주입 시작 후 5~11시간 이내에 완전히 제거됩니다. 젬시타빈은 주 1회 투여 시 축적되지 않습니다. 대사 젬시타빈은 간, 신장, 혈액 및 기타 조직에서 시티딘 탈아미노효소에 의해 빠르게 대사됩니다. 세포 내에서 젬시타빈은 세포 내에서 대사되어 젬시타빈 일인산, 이인산 및 삼인산 뉴클레오시드(dFdCMP, dFdCDP 및 dFdCTP)를 생성하며, 이중 dFdCDP 및 dFdCTP가 활성을 갖습니다. 이들 세포 내에서 형성된 대사산물은 혈장이나 소변에서는 검출되지 않았습니다. 주요 대사물질인 2'-데옥시-2', 2'-디플루리딘(dFdU)은 비활성 상태이며 혈장과 소변 모두에서 검출될 수 있습니다. 배설전신제거율은 29.2 L/hr/m[sup]2[/sup]-92.2 L/hr/m[sup]2[/sup]로 성별, 연령과 관련이 있다(개인차는 52.2%). . 여성의 경우 제거율이 남성보다 약 25% 낮습니다. 제거율은 빠르지만 남성과 여성 모두 나이가 들수록 제거율은 감소합니다. 젬시타빈의 권장 복용량은 1000 mg/m[sup]2[/sup]이며, 남성과 여성의 청소율 감소로 인해 30분에 걸쳐 정맥 주입됩니다. 소변으로 배설 : 원래 약으로 배설되는 비율은 10% 미만입니다. 신장 청소율: 2-7 L/hr/m[sup]2[/sup]. 투여 후 1주일 이내에 투여된 젬시타빈 용량의 92~98%가 검출되었으며, 그 중 99%는 dFdU로 주로 소변으로 배설되었고, 1%는 대변으로 배설되었다. dFdCTP의 동역학 이 대사산물은 말초 혈액 단핵 세포에서 발견되며 다음 정보는 이 세포의 상황을 나타냅니다. 35-350mg/m[sup]2[/sup]/30min으로 투여 시 용량 증가에 비례하여 dFdCTP의 세포내 농도가 증가하며, 항정상태 약물 농도는 0.4-5μg/ml이다. 젬시타빈의 혈장 농도가 5μg/ml를 초과하면 dFdCTP의 농도는 더 이상 증가하지 않으며 이는 세포 내에서 포화되었음을 나타냅니다. 최종 제거 반감기: 0.7-12시간. dFdU 최고 혈장 농도(1000mg/m[sup]2[/sup], 30분간 정맥 주입, 완료 후 3~15분)의 역학적 특성: 28~52μg/ml. 매주 투여 후 최저 농도: 0.07-1.12μg/mL, 뚜렷한 축적 없음. 3단계 약물 시간 곡선 종료 시 평균 반감기는 ~65시간(범위 33~84시간)이었습니다. 모약물로부터 형성된 dFdU의 비율: 91%-98%. 중앙 공동의 평균 분포 부피: 18 L/m[sup]2[/sup] (범위 11-22 L/m[sup]2[/sup]).

평균 정상 상태 분포량(Vss): 150 L/m[sup]2[/sup](범위 96-228 L/m[sup]2[/sup]). 조직 분포: 넓습니다. 평균 겉보기 제거율: 2.5 L/hr/m[sup]2[/sup] (범위 1-4 L/hr/m[sup]2[/sup]). 소변 배설 : 모두. 젬시타빈과 파클리탁셀의 병용 요법 병용 요법은 젬시타빈이나 파클리탁셀의 약동학을 변경하지 않습니다. 신장 장애 경증 내지 중등도의 신부전(GFR 30ml/min-80ml/min)은 젬시타빈의 약동학에 일관되고 중요한 영향을 미치지 않습니다.