의약품 제제의 영향 요인

(4) 빛 빛은 열과 마찬가지로 화학 반응에 필요한 활성화 에너지를 제공할 수 있습니다. 분자를 활성화하려면 적절한 주파수와 충분한 에너지의 원래 방사선이 흡수되어야 합니다. 방사선 에너지의 단위를 광자(photon)라고 하며, 광자의 에너지는 양자와 동일하다. 광자의 에너지는 흡수된 복사 에너지의 주파수에 정비례하고 파장에 반비례하므로 빛의 파장이 짧을수록 약물 분자당 흡수되는 에너지가 커집니다. 의약품 제제의 광화학적 분해는 일반적으로 햇빛에서 나오는 보라색과 자외선의 흡수로 인해 발생합니다. 특정 약물의 산화-환원, 고리 재배열 또는 고리 변화, 조합 및 가수분해와 같은 반응은 아밀 아질산염의 가수분해와 같은 특수 파장의 침하선 작용에 따라 발생하거나 가속화될 수 있습니다. 모르핀, 코데인, 퀴닌 산화, 휘발성 오일의 중합. 광화학 반응은 습도와 관련이 없지만 분자가 방사선 에너지의 양자를 흡수하면 다른 분자와 충돌하여 시스템의 습도가 증가합니다. 이처럼 원래는 광화학반응에 이어 열반응이 일어나는 것이었다(표 44-2).

약물이 빛에 민감한지 여부는 주로 약물의 화학 구조와 관련이 있습니다. 페놀계 약물(예: 페놀, 에피네프린 등) 및 분자 내에 이중 결합이 있는 약물(예: 비타민 A) , D, 비타민 B12, 산, 레세르핀)은 모두 빛에 민감합니다. 요오드화물, 요오드포름, 클로로포름, 트리클로로에틸렌 등과 같은 할로겐 함유 약물도 빛의 영향을 받아 쉽게 물질로 분리됩니다. 빛 반응은 분해보다 훨씬 더 복잡합니다. 빛의 강도와 파장, 용기의 종류와 모양, 크기와 두께, 시료와 빛 사이의 거리, 기타 조건이 화학 반응 속도에 큰 영향을 미칠 수 있습니다. 광화학 반응은 종종 반응을 동반합니다. 한번 열반응이 진행되면 빛을 멈춰도 반응은 계속될 수 있다. 광화학 반응은 0차, 1차, 2차 반응일 수 있습니다. 광화학 반응의 복잡성으로 인해 이 분야의 약물 특성화에 대한 연구는 일반적으로 정성적 연구로만 이루어집니다. P3.5-6.5 용액의 비타민 B는 빛 아래에서 하이드록실 B12와 시안화물을 생성할 수 있으며 이는 가역적입니다. 하이드록실 B12의 활성은 B12의 활성보다 낮으며 생리학적으로 불활성인 물질로 더 분해되기 쉽습니다.

산란된 햇빛 아래 B12의 중성 용액(강도는 약 100루멘/제곱미터 또는 3000루멘/제곱미터) 미터 m) 분해가 너무 미미합니다. 8,000루멘/제곱미터의 햇빛에 직접 노출되면 B12는 30분마다 약 10의 효능을 잃습니다. 빛의 파장이 600~700nm에서는 비타민B12가 분해반응을 일으키지 않습니다. 빛이 약물 안정성에 미치는 영향을 줄이기 위해 포장에는 갈색 유리병을 사용해야 하며, 병 벽은 일정한 두께를 가져야 합니다. 벽이 얇은 갈색 병은 효과가 떨어집니다. 빛에 민감한 지폐는 생산 및 보관 중에 빛으로부터 보호되어야 합니다.

(5) 이온 강도 이온 강도는 약물을 분해합니다. (1) 가수분해반응에 의한 약물안정성 가수분해반응은 이온가수분해와 분자가수분해로 나눌 수 있는데, 이온형 가수분해란 강산-약염기염, 강염기-약산염 등 이온 결합을 갖는 약물을 말한다. 물과의 순간 반응 속도는 일반적으로 상대적으로 느립니다. H 또는 OH-의 촉매 작용으로 반응이 가속화되고 완료되는 경향이 있습니다. 분자수는 분자 구조를 파괴하여 약물의 효과를 떨어뜨리거나 덜 효과적으로 만들 수 있습니다. 예를 들어(일반식으로 표현)

1. 에스테르 약물의 분해; 에스테르를 함유한 많은 약물은 용액에서 쉽게 가수분해되어 유기 카르복실산과 알코올의 혼합물을 형성합니다. 이러한 가수분해는 주로 탄소 원자와 산소 원자 사이의 *가 결합, 즉 아실-산소 결합에 의해 발생합니다. 개별 에스테르(주로 저분자량 1차 알코올 에스테르 약물)도 순수한 물에서 상당한 가수분해를 생성할 수 있지만, 이들의 전환은 대부분의 에스테르분해 효소의 촉매작용에 의해서만 가속화되고 완료될 수 있습니다. 에스테르의 산 또는 염기 촉매 가수분해에 대한 운동 방정식의 일반식:

d 에스테르/dt=-k 에스테르 H

d 에스테르/dt=-k 에스테르 OH-

2차 반응입니다. 그러나 H- 또는 OH gt; gt; 또는 완충 염을 사용하여 H- 또는 OH를 거의 변하지 않게 유지하면 d 에스테르/dt = -k 에스테르 에스테르이므로 유사 1차 반응입니다. 에스테르의 가수분해는 종종 1차 또는 유사 1차 운동 반응이지만 때로는 2차 반응이기도 합니다. 염화숙시닐콜린은 염화아세틸콜린보다 안정성이 높습니다. 주입량(PH3-5)은 98~1000이 가능하며, 멸균된 분말 앰플은 30분 투여가 적합합니다.

염화석시닐콜린 용액은 pH가 약 3.7일 때 가장 안정적입니다. P0.9-8.5에서 해결되지 않은 반응은 1차 반응입니다. 반응 속도 상수는 공식 K=1.36×10”exp(-17230/ RT) 이 생성물의 가수분해는 산과 알칼리에 의해 촉매됩니다. 예를 들어, 아세테이트 완충액(600, 이온 강도 = 0.2, PH = 4.69, 3.98)은 2차 반응으로 분해되며 반응 속도는 5×10(리터)입니다. /분자 시간) 이 주입에는 완충액이 포함되어서는 안 됩니다. 카르복실산 에스테르(R-C-OR)의 가수분해 정도는 R의 구조와 밀접한 관련이 있습니다. R 그룹이 클수록 또는 알킬 그룹이 차지하는 공간이 커집니다. 탄소에 다른 그룹이 있을수록 에스테르의 저온 공격에 대한 H 또는 OH를 방해하는 효과가 커지므로 에스테르 팁 약물이 가수분해될 가능성이 적습니다. 따라서 브롬벤젠과 프루벤신은 상대적으로 안정적이지만 여전히 어렵습니다. 장기간 사용할 수 있는 수용액을 만들기 위해서는 정제를 복용할 때 수분 함량에도 주의해야 합니다.

2. 이 종류의 약물의 가수분해는 해당 에스테르 약물보다 더 안정적입니다. 그러나 일부 아미드 약물은 또한 더 안정적입니다. 특별한 구조적 이유로 인해 가수분해되기 쉽습니다. 설명하기 위한 몇 가지 일반적인 약물은 다음과 같습니다.

① 페니실린 약물: 페니실린 약물의 가지 구조에 있는 B-락탐 고리는 4원 고리이며, 내부에는 H와 OH의 영향으로 장력이 있습니다. 예를 들어 페니실린 G 칼륨 수용액을 실온에서 7일 동안 보관하면 그 효능이 약 80% 감소하므로 페니실린 G 칼륨만 만들 수 있습니다. pH 6.5의 앰플로 변환합니다. 소금 완충액(PH6.5)으로 만든 용액은 최대 3일 동안만 사용할 수 있습니다. PH2의 반감기는 24°C에서 18.5분에 불과하므로 경구 복용할 수 없습니다.

② 바르비투르산염은 6부로 구성된 아미드계 약물로 물에 잘 녹지 않으며, 나트륨염은 주로 아실산으로 사용된다. 공기 중의 CO2에 의해 바르비투르산염의 분자 구조가 탄산보다 독성이 약하여 나트륨염 용액이 공기 중의 CO2와 반응하여 바비의 간 침전물을 형성할 수 있으므로 멸균 주사제를 녹여야 합니다. 가열 후 CO2가 없는 주사용수(CO2가 없는 앰플에 관류)에 담그거나 실온에 보관하면 약 22% 분해됩니다. 60% 프로필렌 글리콜을 용매로 사용하는 경우 매우 안정적이며

3 클로람페니콜. 클로람페니콜의 화학적 특성을 비교하면, 건조된 분말의 항균 효능은 2년 동안 보관 후에도 거의 변하지 않습니다(물에 대한 용해도: 1:400). )은 5시간 동안 끓인 후에도 효능에 큰 변화가 없거나(PHgt; 8) 클로람페니콜은 pH=6에서 가장 안정적입니다. 염, 구연산 및 그 완충제는 클로람페니콜(일반적으로 산-염기 촉매화)의 가수분해를 촉진할 수 있습니다. 일반적으로 붕산-붕산나트륨 완충액(pH 약 7)을 사용하며, 유통기한은 실온에서 3회, 2~8에서 보관 시 17개월이다. -주문 반응. 국내 제약공장에서는 원료의 양을 늘려 클로람페니콜 점안제를 생산하고 있지만 아직 사용기간이 1년도 채 안 된다. 붕사는 클로람페니콜의 용해도를 증가시킬 수 있습니다(붕사는 클로람페니콜 분자의 두 수산기와 복합염을 형성할 수 있습니다). 과거에는 붕사가 클로람페니콜의 안정성을 증가시킬 수 있다고 종종 생각되었지만 이는 사실이 아닙니다. 사례.

3. 약물의 가수분해 속도를 지연시키는 방법:

① PH 조정: 위의 많은 예는 약물의 가수분해 속도가 용액의 pH와 직접적인 관련이 있음을 보여줍니다. . 더 낮은 pH 범위에서는 H-촉매가 주 촉매이고, 더 높은 pH 범위에서는 OH 촉매가 주 촉매이며, 중간 pH 범위에서는 가수분해 반응 에너지가 pH와 관련이 없거나 H- 또는 H-에 의해 촉매됩니다. OH 같은 촉매작용이군요. 특정 P 약물의 가수분해를 확인하기 위해 여러 P 약물의 가수분해 조건을 G 선의 가장 낮은 지점(전환점)에 대해 그래프로 표시할 수 있습니다. 약물이 가장 안정할 때의 pH 값을 계산할 수 있습니다. 높은 습도(일정한 온도)에서 실험을 수행하면 더 짧은 시간에 결과를 얻을 수 있습니다. 이러한 방식으로 얻은 전환점은 온도에 따라 약간 다르지만 일반적으로 산 또는 알칼리 완충 용액(일반적으로 산-염기 촉매)에 사용되는 완충염에 의해 촉매될 수 있으며, 염은 가장 낮은 농도를 유지해야 합니다. .

② 적절한 용매 선택: 에탄올, 글리세롤, 프로필렌 글리콜, 폴리에틸렌 글리콜, N, N-메틸아세틸 등과 같이 유전율이 낮은 용매를 사용하여 용매인 물을 부분적으로 또는 완전히 대체합니다. .약물의 가수분해율을 감소시킬 수 있습니다. 그러나 개별 약물에는 예외가 있습니다. 예를 들어 사이클로아세트산(C-yclamic acid)은 수용액에서는 천천히 가수분해되지만 에탄올 용액에서는 훨씬 더 빠르게 가수분해됩니다. 50 디올 용액에서 클로람페니콜의 가수분해 속도도 약간 증가했습니다. 따라서 특정 약물에 대해 일관된 결론을 도출하기 위해서는 실험을 수행해야 합니다.

③ 가용성 염 또는 에스테르의 제조: 일반적으로 용액에 용해된 약물의 일부만 가수분해됩니다. 난용성 에스테르 유도체로 쉽게 가수분해되는 약물의 안정성이 크게 향상됩니다. 수용해도가 낮을수록 안정하다. 예를 들어, 물에 녹는 페니실린 G의 칼륨염은 위에서 언급한 바와 같이 파괴되지만, 프로카인 페니실린 G(물에 대한 용해도는 1:250)는 상대적으로 안정적이며 현탁액은 20% 미만의 온도에서 보관되지 않습니다. , 최소 18개월 동안 효능을 유지할 수 있습니다. Fri아세틸oleandomycinum. 에리스로마이신 스테아레이트와 같은 불용성 약물은 모약물보다 더 나은 화학적 안정성을 가질 뿐만 아니라 경구 투여 후 모약물보다 맛이 없고 위산에 대한 내성이 더 좋습니다.

4 복합체 형성 : 물에 용해되고 약물에 대한 보호 효과가 있는 약물과 복합체를 형성하는 화합물을 추가합니다. 이 복합체에는 약물에 대한 보호 효과가 있을 수 있습니다. 이유: 장애물과 극성 효과.

⑤ 계면활성제 첨가: 지질 또는 아실 약물 용액에 적절한 계면활성제를 첨가하면 특정 약물의 안정성이 증가할 수 있습니다. 예를 들어 벤조카인에는 라우릴황산나트륨(음이온성 계면활성제) 용액이 포함되어 있어 약물의 반감기를 늘릴 수 있습니다. 이는 라우릴산나트륨과 벤조카인 사이에 미셀이 형성되었기 때문일 수 있으며 벤조카인이 미셀 내부에 숨겨져 벤조카인 분자의 에스테르 결합을 공격하는 OH-를 감소시킵니다.

⑥ 지질약물(R-COOR)과 아실약물(R-COOR)의 a탄소에 다른 기나 측쇄를 도입하거나 R 또는 R을 첨가하여 약물의 분자구조를 변화시키는 것 탄소 사슬의 길이는 입체 효과와 극성 효과를 증가시켜 이들 약물의 가수분해 속도를 효과적으로 감소시킬 수 있습니다.

⑦ 고형제제 만들기 : 고형제제로 만들면 약물의 안정성을 크게 높일 수 있습니다.

⑧ 습도 조절 : 습도가 높아질수록 가수분해 반응속도가 빨라집니다. (2) 산화로 인한 약물의 불안정한 산화반응은 약물의 분해 및 고장의 중요한 원인 중 하나이다. 비타민 C, 모르핀, 에피네프린, 티아민 염산염 등이 모두 잘 알려진 예입니다.

1. 쉽게 산화되는 약물 약물의 산화 및 분해로 인해 약물의 효과가 떨어지거나 색이 어두워지거나 침전물을 형성하거나 독성 물질(예: 네오아르시노페나민)을 생성합니다. 공기에 쉽게 노출됨) 산화적 변질, 독성이 크게 증가하여 약용으로 사용할 수 없음) 어떤 주사제에서는 약의 아주 작은 부분만 산화되지만 색이 진해지며 노폐물이 되는 경우도 있습니다. 약물의 산화 과정은 가수분해보다 덜 복잡하며, 완전한 반응식을 명확하게 표현하기 어려운 경우가 많습니다. 이 섹션에 나열된 일부 약물의 산화 반응은 가수분해 과정 중 주요 반응일 수 있습니다.

① 페놀계 약물: 에피네프린, 도파민, 모르핀, 하이드로모르핀, 살리실산나트륨 등 분자 구조에 페놀성 수산기를 갖는 약물은 모두 염소 금속 이온, 빛, 습도 등 산화 및 열화되기 쉽습니다. 페놀계 약물이 산화되는 이유는 주로 페놀계 수산기가 퀴논 구조로 바뀌고 황갈색으로 변하기 때문입니다. 비타민C의 분자 구조에는 페놀성 수산기가 없지만 알코올 구조를 갖고 있어 쉽게 산화되어 일련의 유색 무효 물질을 생성합니다. 비타민C의 산화분해에 대해서는 광범위하고 심도 있게 연구되어 많은 양의 데이터가 축적되어 있으나, 자가산화 메커니즘은 아직까지 불분명하다. 공기가 없으면 비타민C는 분해되어 푸르푸랄과 이산화탄소를 생성합니다. 푸르푸랄은 쉽게 산화되고 중합되어 유색 물질을 형성하는데, 이는 이 제품의 결정 표면이 노란색을 띠는 이유일 수 있습니다. 공기 중의 산소 염소는 비타민 C를 탈수소화된 비타민 C로 산화시킬 수 있으며, 이 비타민 C는 환원제가 있는 경우 여전히 비타민 C로 전환될 수 있습니다.

탈수소화된 비타민C는 매우 불안정하여 2,3-디케토굴론산(나트륨)과 같은 분해산물을 빠르게 생성하며, 용액은 노란색에서 주황색-빨간색으로 변합니다. 비타민C 용액에 금속 이온이 없으면 PH9만 됩니다. 그 이상이어야 명백한 산화반응이 일어나지만, 구리이온이 존재하면 pH가 6.5라도 산화반응은 극도로 빨라진다. 구리는 비타민C의 매우 강력한 산화촉매입니다. 농도가 2×10-4M/L이면 비타민C 1가 음이온의 산화 반응 속도를 10,000배 증가시킬 수 있습니다. 철, 알루미늄 및 기타 이온도 비타민 C를 분해할 수 있습니다. 비타민C 용액의 가장 안정적인 pH 값은 5.4입니다. 항산화제로 메타중아황산나트륨을 첨가하는 것이 필요합니다. 질소를 통과하는 것보다 이산화탄소를 통해 용액을 통과시키는 것이 더 좋습니다. 염화나트륨, 프로필렌 글리콜, 글리세린, 자당 및 킬레이트제는 모두 비타민 C를 안정화시키는 효과가 있습니다.

② 방향족 아민계 약물 : 술폰아미드나트륨염, 프로카인아미드 염산염, 파라아미노살리실산나트륨 등 방향족 아민계 약물도 상대적으로 산화되기 쉽습니다. 페놀성 약물과 마찬가지로 대부분의 방향족 아민 약물의 산화 반응 과정은 매우 복잡하며 많은 경우 아직 불분명합니다.

3 기타 약물: 아미노피린, 메타미졸 등 피라졸론 약물의 수용액도 쉽게 산화되어 노란색을 띕니다. 일반적으로 피라졸론 고리의 불포화 결합이 산화된 것으로 여겨집니다. 프로메타진 염산염과 같은 티아제팜 약물. 클로르프로마진염산염 등은 빛, 금속이온, 산소 등의 작용에 의해 쉽게 산화되고 변색됩니다. 주사용 주사의 경우 산화를 늦추기 위한 안정제로 메타중아황산나트륨, 비타민C, EDTA-Na2 등이 흔히 사용됩니다. 쉽게 산화되는 비타민 A, 비타민 D, 오일과 같은 불포화 단백질을 함유한 약물은 빛, 산소, 수분, 금속 기질 및 미생물의 영향으로 산화 및 분해될 수 있습니다. 휘발성 오일인 테르펜과 피넨에 포함된 성분은 산화 후 알데히드와 케톤을 형성하므로 특별한 냄새가 납니다. 테르펜과 피넨은 산화 후에도 중합되어 수지성 물질을 형성할 수 있습니다. 티아민 염산염은 공기 중의 산소에 의해 산화되어 효과가 없는 색소를 형성할 수 있지만, 아황산은 항산화제로 사용되지 않습니다. 왜냐하면 후자는 소금 아민이 부서지고 안전하게 실패할 수 있기 때문입니다.

2． 물질의 산화 속도에 영향을 미치는 요인:

① 유기 약물의 불포화도: 상대적으로 이중 결합이 강한 약물은 일반적으로 쉽게 산화됩니다.

② 유리 지방산: 유기 카르복실산이나 알코올 약물은 해당 에스테르보다 자동 산화되기 쉽습니다.

3 금속 이온의 경우: 금속, 특히 2가 이상의 금속 이온(Cu, Fe, Pb, Ni 등)은 반응을 촉진하고 약물 분해의 촉매제가 됩니다.

4 쉽게 산화되는 약물의 물리적 상태: 일반적으로 고체지방은 액체지방에 비해 자가산화 경향이 덜합니다. 이는 산소가 응고된 지방으로 쉽게 확산될 수 없기 때문일 수 있습니다.

⑤ 산소 함량이 같아야 합니다. 때로는 미량의 산소만이 이러한 반응을 일으킬 수 있습니다. 일단 반응이 진행되면 산소 함량은 중요하지 않습니다.

⑥ 습도: 일반적으로 습도가 높을수록 산화반응 속도가 빨라집니다. 그러나 습도가 증가하면 물에 대한 산소의 용해도는 감소합니다.

3. 약물의 산화 분해를 지연시키는 방법:

① 산소를 제거합니다.

② 항산화제를 추가합니다.

3 PH 값을 조정합니다. 1. 이성질화(Isomerization) 이성질화는 광이성질화(photoisomerization)와 기하이성질화(geometry isomerization) 두 가지로 나뉘며 전자는 라세미화(racemization)와 에피머화(epimerization)로 구분된다. ① 광학 이성질체화: A. 라세미화: 광학 활성 약물이 H, OH- 또는 기타 촉매 및 온도의 영향을 받아 용액 내에서 거울상 이성질체로 변환되는 과정입니다. 이 반응 과정은 두 거울상 이성질체가 동일한 양으로 생성될 때까지 계속됩니다. , 최종적으로 왼쪽 이성질체 양의 1/2과 오른쪽 이성질체 양의 1/2의 혼합물을 얻습니다. 결과적으로 이 약물 용액의 광학 회전은 0과 같습니다. 대부분의 약물의 L-이성질체의 생리 활성은 D-이성질체의 생리 활성보다 더 큽니다(예외: 판토텐산 칼슘 및 에틸아민). 그러나 D-이성질체도 종종 특정 생리 활성을 가지므로 라세미 약물의 생리 활성은 다음과 같습니다. 일반적으로 순수한 L-이성질체의 절반 이상입니다. 라세미화 반응은 진행하기 더 쉽습니다. 에피네프린과 L-히오시아민은 모두 라세미화하기 쉽습니다. 라세미화 반응은 OH- 및 H와 같은 촉매, 온도 및 빛과 관련이 있습니다.

라세믹 항청에 대한 과학적 연구는 가수분해 항청과 방법이 유사합니다. 일반적으로 라세미 반응은 1차 반응으로 수행됩니다. B. 에피머화 여러 개의 잘못 정렬된 탄소 원자를 가진 일부 약물의 경우 잘못 정렬된 탄소 원자 중 하나에 있는 유전자가 입체이성질체화를 겪는데, 이를 에피머화라고 합니다. 에피머화 반응이 평형에 도달하면 두 에피머는 동일하지 않으므로 광학 활성이 0이 아니며 이는 라세미화와 다릅니다.

② 기하 이성질체: 이중 결합을 포함하는 유기 약물의 경우 시스 기하 이성질체와 트랜스 기하 이성질체의 생물학적 활성이 다른 경우가 많습니다. 비타민 A 분자에는 5개의 ***-요크 이중 결합이 있으며, 이론적으로 16개의 기하 이성질체가 있으며, 각 이성질체의 생리 활성이 다르며, 그 중 올-트랜스 이성질체가 가장 높습니다. pH가 낮은 물에서는 레트로 비타민 A와 분지수 비타민 A가 생성될 수 있으며 전자의 생리 활성은 트랜스 비타민 A의 12배에 불과하고 후자는 생리 활성이 없습니다. 비타민A 팔미테이트와 기타 비타민(현탁제는 Tween-80, PH=5.3)으로 만든 종합비타민 현탁액으로 약 1년 보관 후 산화에 의한 분해 외에 10--Cis와 10,15가 함유되어 있습니다. dis-cis 이성질체가 생성됩니다. 이 두 이성질체의 생리 활성은 매우 약합니다.

2. 두 가지 이상의 동일한 약물의 중합으로 인한 약물 변질의 예는 거의 없습니다. 포름알데히드 용액에 10-15% 메탄올을 첨가하면 속도가 느려질 수 있다는 것이 잘 알려져 있습니다. 약물의 응집력 저하. 중합으로 인한 약물 자체의 침전 및 변색이 흔히 발생합니다. 예를 들어, 포도당 주입의 고압멸균 후에 소량의 5-히드록시메틸푸란카브알데히드가 형성됩니다. 후자는 중합되어 착색된 중합체를 형성하므로 주입물이 약간 젖고 노란색이 됩니다.

3. 탈반응으로 인한 분해, 약물분자구조의 카르복실기 이탈로 인한 분해가 일어나는 경우도 있다. p-아미노살리실산나트륨 주사제는 p-아미노살리실산이 분해되어 카르복실기를 제거하여 메타아미노페놀을 형성하기 때문에 색상이 어두워지는 경향이 있습니다. 아미노살리실산나트륨의 탈카르복실화 반응은 용액의 pH와 밀접한 관련이 있으며, 알칼리성일 때 더욱 안정적입니다. 이 제품을 20% 용액으로 3개월간 방치하면 약 2.5%가 탈카르복실화로 인해 분해됩니다. 1150, 30분에 15%가 분해되므로 본 제품은 세균분말 앰플로 만들어서 사용하시는 것이 좋습니다.

4. 이산화탄소 흡수로 인한 약물 분해 일부 알칼리성 약물은 공기 중 CO2 흡수로 인해 해당 탄산염을 잃어 약물의 원래 특성을 변화시킬 수 있습니다. 예를 들어, PropyLHexedrinum은 흡입제로 만들어져 비강으로 흡입되어 국소 혈관을 수축시키는 휘발성 액체 약물입니다. PropyLHexedrinum은 공기 중의 CO2를 흡수하여 탄산염을 형성하고 그 휘발성을 약화시켜 효능에 영향을 미칠 수 있습니다. 바르비투르산염 나트륨 용액은 CO2에 노출되면 바르비투르산염 침전을 형성할 수 있습니다.

5. 약물 간의 상호 작용. 두 가지 이상의 약물을 함께 사용하십시오. 약물의 물리적, 화학적, 약리학적 및 기타 특성을 이해하지 못하고 해당 약물의 임상 사용 요구 사항을 이해하지 못하는 경우. 맹목적으로 사용하게 되면 의도한 의학적 목적을 달성하지 못할 뿐만 아니라 때로는 부작용을 초래하거나 심지어 환자의 생명을 위협할 수도 있습니다.

제제제조품 생산

액상제제

① 내용제제 또는 외용제제란 일정한 조건에서 고형 또는 액상의 약물을 물, 알코올, 지방에 용해 또는 분산시키는 것을 말한다. 때로는 약물의 용해성과 분산성을 높이거나 제품의 안정성을 높이거나 악취를 개선하기 위해 오일이나 글리세린에 첨가제를 첨가하기도 합니다. 이러한 유형의 액체 제제에 대한 일반적인 요구 사항은 다음과 같습니다. 용액은 투명해야 하며, 에멀젼 또는 현탁액은 분산상이 작고 균일해야 하며, 제제가 맛이 좋고 안정적이어야 합니다. 자극적이지 않아야 하며, 포장 용기는 깨끗하거나 소독되어야 합니다.

2 주사제라고도 불리는 주사제는 인체에 ​​주입하기 위해 특별히 고안된 제형으로, 멸균 또는 멸균된 용액, 현탁액, 유탁액 또는 사용 전에 제조된 용액이나 현탁액을 포함한다.

제조방법은 일반적으로 원료의약품을 주사용수(또는 주사용유, 기타 적당한 용매)에 필요한 농도로 용해시킨 후 여과봉이나 미세다공성 여과막으로 여과한 후 앰플(또는 수액제)에 충진하는 것이다. ) 충진기를 통해) 밀봉 후 고온멸균, 누수검출, 용량검사를 거쳐 광검사기를 이용하여 투명도를 확인한 후 최종적으로 무균검사, 인쇄(또는 검사라벨부착)을 실시한다. 포장. 쉽게 산화되는 약품을 포팅할 때 앰플 공간의 공기를 대체하기 위해 불활성 가스(질소, 이산화탄소)를 투입해야 합니다. 일부 주사제를 준비할 때 가용화제, 항산화제, 안정제, 완충제 또는 정균제와 같은 첨가제를 추가해야 합니다. 용액이 불안정한 의약품의 경우, 멸균된 분말제 및 부형제를 조제기를 이용하여 앰플이나 기타 용기(분말주사제라 함)에 넣고, 주사용수나 기타 용매에 녹인 후 사용할 수 있다. 효소제제 등 일부 의약품은 동결건조법을 이용하여 앰플에 주입된 약액에서 용매를 제거하여 동결건조 분말주사제를 제조한다. 물 주입 생산은 모든 공정을 연결하고 멸균 층류 공기 흐름으로 보호되어 오염을 방지합니다. 멸균 분말 주사제의 생산도 모든 공정의 연계를 실현했습니다.

③ 점안액은 눈에 직접 투여하는 외용 멸균 액제로서 주로 수용액이다.

고형 제제에는 주로 정제, 캡슐, 좌약, 왁스, 반고형 연고 등이 있습니다.

1 정제의 경우 원료를 분쇄, 체로 쳐낸 분말과 부형제(부형제, 붕괴제 등)를 믹서에 균일하게 섞은 후 습윤제, 결합제 적당량을 첨가하여 혼합한 후 과립으로 한다. 과립기에서 만들고, 건조 후 윤활 처리하고, 정제 프레스에서 스탬프를 찍습니다.

② 코팅정 : 코팅기를 이용하여 당의정, 장용성정, 필름코팅정 등으로 정제를 제조할 수 있다. 당의정은 분리층, 분홍색 코팅층, 설탕코팅층, 유색당코팅층을 순차적으로 감싸고 최종적으로 소성하는 5가지 공정을 거친다. 장용정은 산에는 녹지 않으나 pH 5~7 매질에는 녹는 고분자를 코팅물질로 사용합니다. 필름코팅정은 요구사항에 맞는 고분자를 유기용매에 용해시킨 후(수성 에멀젼으로 만들 수도 있음), 압축된 정제핵을 열풍 중에서 스프레이 방식으로 코팅하여 제조됩니다. 정제 생산 장비 및 포장 장비는 에너지 절약, 다중 효과, 고속, 연계 및 자동화 방향으로 발전했습니다. 예를 들어, 공급, 혼합, 과립화 및 건조 과정을 한 번에 완료할 수 있는 비등식 또는 기계식 1단계 과립기가 있으며 생산량은 시간당 100kg 이상에 달할 수 있습니다. 회전식 정제 프레스는 27, 33, 45, 55, 61 및 75 펀치 사양으로 제공되며 시간당 300,000~600,000개의 정제를 생산합니다. 모자 펀칭의 출현으로 정제 프레스의 생산 잠재력이 최대 330개 펀치와 시간당 300만 정제의 생산량으로 확대되었습니다. 일부 정제 프레스는 특수 형상 정제, 다층 정제 및 코어 코팅 정제를 프레스할 수 있습니다. 정제, 자동 정제 무게 제어 및 부적합 정제 및 실패시 자동 종료와 같은 장치가 있습니다. 정제 코팅 장비에는 속건 장치와 프로그래밍 가능한 제어 작업을 갖춘 고효율 코팅 기계가 포함되어 있습니다. 각 배치는 150-500kg 코팅 정제를 생산할 수 있습니다. 또한, 기존 코팅팟 장비에 에어리스 스프레이 시스템을 설치해 설탕코팅, 필름코팅이 가능해 코팅재료를 30~50개 절약하고, 코팅시간을 1/3~1/2로 단축할 수 있다. 소형 포장에 대한 수요 급증으로 인해 정제 포장은 대부분 블리스터 포장기를 사용하는데, 이는 플라스틱 필름과 알루미늄 호일의 복합 성형을 시작으로 정제의 로딩, 열 밀봉, 절단(정수)을 거친다. 맞춤형), 자동검사, 카톤링 공장포장부터 공장포장까지 모두 연동됩니다.

③ 캡슐 : 경질캡슐과 연질캡슐 두 가지 종류가 있습니다. 경질캡슐은 생약분말과 부형제를 균일하게 혼합한 후 경질의 중공캡슐에 충전하여 제조됩니다. 중공캡슐은 원통형으로 캡슐캡과 캡슐본체 두 부분으로 구성되어 있으며, 용량과 용량에 따라 선택이 가능합니다. 연질캡슐은 젤라틴에 용해작용이 없는 유류나 액제 또는 현탁액을 원형 또는 타원형의 연질캡슐에 밀봉하여 경구투여용 연질제제를 만든 것입니다. 중공 캡슐에는 시간당 100,000~120,000개의 캡슐을 생산할 수 있는 중공 캡슐 제조 기계인 생산 장비가 연결되어 있습니다. 약용 분말 또는 미세 과립을 충전하는 경질 캡슐 충전 기계는 시간당 110,000 캡슐의 출력을 가지며 언제든지 충전량을 조정하고 부적격 제품을 거부할 수 있습니다. 연질캡슐 제조기계는 접착제제제, 고무제제, 정량투여, 환제성형, 박리, 건조, 출력까지 자동으로 작동되며 구형, 타원형, 앰플, 좌약 등 다양한 형태와 규격을 각각 프레스할 수 있다. 시간당 생산량은 약 50,000개입니다.

에어로졸류는 밸브가 달린 내압용기에 약물과 추진제를 함께 포장한 제제로, 사용 시 정량적 또는 불규칙한 양으로 미스트 형태로 분사될 수 있다. 에어로졸에는 용액형, 현탁형, 유제형이 있으며 2상(기액상) 또는 3상(기액-고체상 또는 기액-액상)으로 구성됩니다. 일반적으로 냉간포장 또는 압압포장 공정으로 제조되며, 누출검사 및 분무검사를 통과한 후 포장됩니다. (컬러 사진 참조)

사람들이 아플 때 의약품 없이는 지낼 수 없기 때문에 주제로서 의약품 제제에 대한 사람들의 가치가 점점 더 높아지고 있습니다.

비즈니스 교육 목표: 이 과정 전문 교육 학생들이 약학, 약학 및 조제공학 분야의 기초 이론 지식과 기본 실험 기술을 갖추고, 조제 기술 및 조제 기술 관련 분야의 연구, 개발, 공정 설계, 생산 기술 개선 및 품질 관리에 참여할 수 있도록 합니다. 과학 기술 인력이 일하고 있습니다.

비즈니스 교육 요구 사항: 이 전공의 학생들은 주로 약학, 바이오의약품, 산업 의약품, 의약품 조제 공학 등의 기초 이론과 기초 지식을 배우고 의약품 조제 연구 및 생산 기술에 대한 기초 교육을 받고, 의약품 제조 연구, 개발, 생산 기술 혁신 및 품질 관리의 기본 역량입니다.

졸업생은 다음과 같은 지식과 능력을 갖추어야 합니다.

1. 물리화학, 의약화학, 의약고분자재료, 산업약학, 조제 장비 및 워크숍 기초 이론 및 공정 기본 지식 설계

2. 제제 연구, 제형 설계 및 개선, 의약품 제조 공정 설계

3. 제제 연구 및 개발에 대한 초기 역량 보유 제형 설계 및 개선, 의약품 제조 공정 설계

4. 의약품 관리 규정 및 정책을 숙지합니다.

5. 의약품 제제의 최신 동향을 이해합니다. p>

6. 문헌 검색 및 데이터 질의의 기본 방법을 숙지하고 예비 과학 연구 및 실무 능력을 갖습니다.

주요과목: 약학, 화학공학

주요과목: 물리화학, 화학공학 원리, 의약화학, 약학분석, 약리학, 물리약학, 의약고분자재료과학, 바이오제약학, 산업 약학, 준비 장비 및 워크숍 프로세스 설계

주요 실무 교육 링크: 생산 인턴십, 졸업 논문 설계, 종합 실험 설계 등을 포함하며 일반적으로 약 22주 동안 진행됩니다.

수업 기간: 4년

수여 학위: 이공계 학사

유사 전공: 약학

설립 학교: 랴오닝 중학교 의과대학 청도과기대학 귀양중의과대학 하북의과대학 연변대학 우한화학기술대학 광저우중의과대학 광동약학대학 광동은 식품의약직업기술대학 심양약과대학 중국 약학 대학 화둥이공대학 절강대학 준의의과대학 흑룡강중의약대학 허베이 과학기술대학 내몽골 민족대학 내몽골 의과대학 약학부 통랴오 직업대학 난징중의약대학 절강공과대학 안휘중의과대학 장시중의과대학 복건의과대학 정저우대학 허난중의과대학 허난대학 후난중의과대학 청두중의과대학 달리대학 산시과학기술대학 간쑤중의과대학 의학 강소대학교 지닝 의과대학 란저우 의과대학 산둥 경공업 연구소 치루 공과대학 등