PI3K 경로 억제제: 이를 어떻게 활용해야 합니까?

TAT 2012)가 네덜란드의 수도 암스테르담에서 열렸습니다. TAT2012는 암스테르담 NDDO 교육재단이 후원하고 미국 국립암연구소(NCI)가 공동 주최하는 유럽종양학회(ESMO)의 공식 협력 컨퍼런스이다. 포스파티딜이노시톨-3-키나제(PI3K) 경로는 종양 환자에서 활성화되는 것으로 종종 발견되며 종양 진행 및 항종양 약물(세포독성 화학요법 약물 및 표적 약물 포함)에 대한 내성에 중요한 역할을 합니다. 유전자 돌연변이 및 증폭(PIK3CA, AKT) 및 음성 조절 인자 기능 상실(PTEN)을 포함하여 이 경로의 주요 구성 요소에 영향을 미치는 여러 가지 분자 이상이 있습니다. PI3K 경로 억제제는 아직 임상 개발의 초기 단계에 있습니다. 여기에는 (a) 순수 pan-PI3K 억제제; (b) 이중 표적 PI3K/mTOR 억제제; (e) PI3K 이소형 특이적 억제제. 연구에 따르면 이러한 억제제는 다양한 유형의 종양(유방암, 부인과 종양, 전립선암, 폐암, 중피종, 육종 및 림프종)에서 종양을 부분적으로 완화하고 질병의 안정 기간을 연장할 수 있지만 효과는 그다지 좋지 않습니다. 예상대로. 약력학(PD) 연구에 따르면 종양 및 관련 조직의 주요 경로 활성화 수준을 낮추면 FDG-PET에 의해 표시되는 증식 마커 및 흡수 값의 수준을 크게 감소시켜 표적에 도달할 수 있음이 입증되었습니다. 관련된 임상적 이점은 PI3K 경로가 활성화된 종양 환자에게만 국한되지 않으며, PD 마커는 명확한 예측 가치를 갖는 것으로 밝혀지지 않았습니다. 전임상 연구에 따르면 종양 유전자 조절 악성 종양(예: PIK3CA 및 PTEN 돌연변이가 있는 종양)에 대한 PI3K 경로 억제제의 항종양 활성은 아직 불분명하다는 점을 강조해야 합니다. 그러나 이제 PI3K 경로의 억제가 보상 수용체 티로신 키나제 여기 및 적응성 음성 피드백을 유도하여 종양 유전자 네트워크의 적응 능력을 입증한다는 것이 분명해졌습니다. 따라서 PI3K 경로 억제제에 대한 향후 연구는 BRAF, MEK, EGFR 및 HER2 억제제와 같은 결합 표적 제제를 포함한 병용 치료 전략에 초점을 맞춰야 합니다. 복합 연구에서 PI3K 경로 억제제의 역할을 명확히 하는 것이 중요합니다. 연구 결과에서 PI3K 경로 억제제에 임상 활성이 부족한 것으로 나타났으나 그 이유가 경로를 효과적으로 억제할 수 없기 때문인 경우, 연구자는 독성 효과를 견딜 수 있다는 전제 하에 복용량과 요법을 수정해야 합니다. 반대로, 다른 이유라면 종양생물학 연구에 많은 노력을 기울여야 한다. 이러한 연구는 기대할 가치가 있습니다.