메만틴 환자 정보

신장애 환자에 대한 주의사항: 경증 신장애 환자(혈청 크레아티닌 수치가 130mmol/L를 초과하지 않음)의 경우 용량 조절이 필요하지 않습니다. 중등도의 신장애 환자(크레아티닌 청소율 40-60 mL/min/1.73 m2)의 경우, 이 제품의 용량을 1일 10 mg으로 감량해야 합니다. 현재 중증 신장애(크레아티닌 청소율 9mL/min/1.73m2 미만) 환자에 대한 이 제품의 사용에 대한 데이터가 없으므로 이러한 환자에 대한 사용은 권장되지 않습니다.

간 장애 환자: 현재 간 장애 환자에 대한 메만틴 사용에 관한 데이터는 없습니다.

간질 환자, 경련 병력이 있는 환자, 간질 소인이 있는 환자는 메만틴 사용 시 주의해야 한다.

소변 pH가 높은 환자는 이 제품을 복용하는 동안 면밀히 모니터링해야 합니다.

심근경색증, 비대상성 울혈성 심부전, 조절되지 않는 고혈압 환자에 대한 메만틴 사용에 관한 자료는 제한적이므로 이러한 환자에게 이 제품을 투여할 때에는 주의 깊게 관찰해야 한다.

중등도에서 중증의 알츠하이머병은 종종 운전 및 기계 조작 능력의 손상을 초래하며, 이 제품은 환자의 반응 능력을 변화시킬 수 있으므로 이 제품을 복용하는 환자는 운전하거나 기계를 조작하지 못할 수 있습니다. . 그렇게 할 때는 특히 주의하십시오.

소아에 대한 복용량은 불분명하다

65세 이상 노인 환자의 권장용량은 1일 20mg(1회 10mg, 1일 2회)

임산부 및 수유부: 임신: 현재 임산부에게 이 제품을 사용하는 것에 대한 임상 데이터는 없습니다. 동물 실험에 따르면 메만틴을 인간에게 사용되는 용량과 동일하거나 약간 더 높은 용량으로 투여할 경우 자궁 내 성장 지연이 발생할 수 있는 것으로 나타났습니다. 인간에 대한 잠재적 위험은 알려져 있지 않습니다. 이 제품은 명확하게 필요한 경우를 제외하고는 임신 중에 복용해서는 안 됩니다.

수유기: 메만틴이 모유로 분비될 수 있는지 여부는 확실하지 않으나, 메만틴의 친유성을 고려하면 이러한 가능성은 존재합니다. 따라서 수유 중인 여성은 이 제품을 복용하는 동안 수유를 중단해야 합니다.

부작용 이 제품의 전반적인 이상반응 발생률은 위약과 비슷하며, 발생하는 이상반응은 대개 경증에서 중등도입니다.

이 제품의 일반적인 부작용(발생률 2% 미만)에는 환각, 혼란, 현기증, 두통 및 피로가 포함됩니다. 드물게 나타나는 이상반응(발생률 0.1~1%)에는 불안, 근긴장도 증가, 구토, 방광염, 성욕 증가 등이 있습니다.

자발 보고에 따르면, 주로 경련 병력이 있는 환자에게서 간질성 발작이 보고되었습니다.

약물 상호 작용 이 제품의 약리학적 효과 및 작용 기전에 따라 다음과 같은 상호 작용이 발생할 수 있습니다:

· NMDA 길항제를 병용하는 경우 레보도파와 도파민 수용체 작용제 항콜린제와 항콜린제의 효과가 증가할 수 있으며, 바르비투르산염과 신경이완제의 효과는 감소할 수 있습니다. 메만틴을 단트롤렌이나 바클로펜과 같은 진경제와 병용투여하면 이들 약물의 효과가 변할 수 있어 용량 조절이 필요할 수 있습니다.

· 메만틴과 아만타딘은 모두 화학 구조상 NMDA 길항제이므로 약물 독성 정신병을 피하기 위해 이들의 병용 사용을 피해야 합니다. 같은 이유로 메만틴은 케타민이나 덱스트로메토르판과 병용해서는 안 됩니다. 한 발표된 보고서에 따르면 메만틴과 페니토인을 병용하면 위험이 증가할 수 있습니다.

· 다른 약물(예: 시메티딘, 라니티딘, 프로카인아미드, 퀴니딘, 퀴닌, 니코틴)은 아만타딘 수송 시스템과 동일한 신장 양이온을 사용하므로 메만틴과도 상호 작용할 수 있으므로 다음과 같은 잠재적 위험이 발생할 수 있습니다. 혈장 수준이 증가했습니다.

· 메만틴과 히드로클로로티아지드를 병용하거나 히드로클로로티아지드가 함유된 병용 제제는 히드로클로로티아지드의 혈청 수준을 감소시킬 수 있습니다.

메만틴은 시험관 내 조건에서 시토크롬 효소(CYP 1A2, 2A6, 2C9, 2D6, 2E1, 3A), 에폭사이드 가수분해효소, 황산화 효소 및 모노옥시게나제 함유 황색 효소를 억제하지 않습니다.

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FDA 임신 등급 B: 동물 생식 연구(임산부를 대상으로 한 대조 연구는 수행되지 않음)에서 약물의 부작용이 없습니다. 태아. 또는 약물에 동물 생식 연구에서 발견된 부작용이 있을 수 있지만 임신 초기의 통제된 여성에서는 이러한 부작용이 확인되지 않았습니다(그리고 이후 6개월 동안 유해하다는 증거는 없습니다).

약리학적 효과 글루타메이트성 신경전달물질 기능 장애(특히 NMDA 수용체 기능이 손상된 경우)가 신경퇴행성 치매의 임상 증상과 질병 진행을 나타낸다는 증거가 늘어나고 있습니다.

메만틴은 전압 의존적이고 중간 정도의 친화력을 가지며 비경쟁적인 NMDA 수용체 길항제입니다. 이는 글루타메이트 농도의 병리학적 증가로 인한 신경 손상을 차단합니다.

임상 시험: 병행, 이중 맹검, 위약, 대조 프로토콜 설계를 사용하여 전 세계에서 완료된 7개의 주요 메만틴 3상 임상 시험에서 경증에서 중증의 알츠하이머병 환자 2,628명을 대상으로 진행되었습니다. 음소거 치매 환자를 정신과 및 신경학적 척도로 평가했습니다. 7가지 주요 임상시험의 종합평가 결과, 이 제품이 안전하고 효과적인 것으로 나타났습니다.

두 가지 주요 임상시험을 요약하면 다음과 같다.

중등도~중증 알츠하이머형 치매 환자 317명을 대상으로 한 병행, 이중맹검, 위약, 대조 임상시험

목적 : 평가 중등도에서 중증의 원발성 치매 치료에 있어서 메만틴의 임상적 효과와 안전성.

방법: "치매"는 DSM-III-R 기준에 따라 진단되었으며, GDS Global Deterioration Rating Scale(5~7단계) 및 MMSE Mini-Mental State Scale(10점 미만)을 통해 평가되었습니다. ) 심각도를 평가합니다.

1차 평가변수는 의사가 평가한 임상 효과 변화 척도(CGI-C)와 간호사가 평가한 노인병 행동 평가(BGP) "간호 의존도" 하위 점수였습니다. 2차 평가변수에는 개정된 D-척도(Arnold/Ferm)가 포함되었습니다.

결과: ITT 샘플에는 각 요법으로 치료받은 환자 166명과 151명이 포함되었습니다. ITT 종료점 분석은 12주차에 수행되었으며, 82명의 환자가 메만틴 10mg/일을 복용하고 84명이 위약을 복용했습니다. 치매 유형의 49%는 알츠하이머형이었고 나머지 51%는 혈관형이었습니다(CT 스캔 및 Hachinski 점수로 확인).

메만타인은 치매 병인 유형과 관계없이 CGI-C 척도(층화 윌콕슨 통계 p<0.001)에서 73% 대 45%의 긍정적인 반응을 보였습니다. BGP 하위 점수 "돌봄 의존성"에 대한 결과는 메만틴 그룹에서 3.1점 개선되었고, 위약 그룹에서 1.1점 개선되었습니다(p=0.016). 두 개의 독립적으로 타겟팅된 변수에 대해 관찰된 일관된 반응은 메만틴 그룹에서 61.3%, 위약 그룹에서 31.6%였습니다. ADL 기능의 D-척도 평가의 2차 평가변수 분석은 1차 평가변수 결과를 뒷받침했습니다. 안전성 프로파일에 관해서는 관찰 중인 여러 치료군 간에 유의미한 차이가 발견되지 않았습니다.

결론: 이 실험 결과는 중증 치매 치료에 메만틴을 사용하면 환자의 기능을 향상시키고 치료 의존성을 줄일 수 있다는 가설을 뒷받침합니다.

중등도에서 중증 알츠하이머병 환자 252명을 대상으로 한 병행, 이중 맹검, 위약 대조 시험

목적: 알츠하이머병 치료 효과 및 안전성을 위한 메만타인.

방법: 중등도에서 중증의 알츠하이머병 환자를 무작위로 위약 또는 메만틴(28주 동안 20mg/일)을 투여하도록 배정했습니다. 일차 타당성 변수는 임상의 방문 기반 인상 변화 및 간병인 정보(CIBIC-Plus) 및 알츠하이머병 조정 연구-중증 치매 평가를 위해 개정된 일상 생활 척도 활동(ADCS-ADLsev)이었습니다. 2차 유효성 평가변수에는 중증 정신 장애 SIB 및 기타 인지, 기능 및 행동 측정이 포함됩니다.

결과: 이번 연구에는 미국 내 32개 연구센터에서 총 252명의 환자(67% 여성, 평균 연령 76세)가 포함됐다. 이들 중 181명(72%)의 환자가 전체 연구를 완료하고 28주차에 평가를 받았습니다. 71명의 환자가 조기에 치료를 중단했습니다(위약군 42명, 메만틴군 29명). CIBIC-Plus(하나의 관찰에 가장 가까운 carryover의 경우 P=0.06, 모든 관찰의 경우 P=0.03), ADCS-ADLsev(모든 관찰의 경우 P=0.03) Carryover에서 볼 수 있듯이 메만틴을 복용한 환자는 위약을 복용한 환자보다 치료 효과가 더 좋았습니다. P=0.02, 모든 관찰 P=0.003), 중증 정신 장애 SIB(가장 가까운 관찰로 P<0.001, 모든 관찰 P=0.002). 메만틴 치료에서는 유의미한 부작용 발생률이 관찰되지 않았습니다.

결론: 메만타인은 중등도~중증 알츠하이머병의 임상 증상 악화를 줄이고, 환자의 삶의 질을 향상시키며, 간병인의 부담을 줄일 수 있다.

독성학적 영향 설치류와 개를 대상으로 한 반복 투여 독성 연구에서 안구 변화가 관찰되었으나 일관된 결론이 도출되지 않았으며, 원숭이를 대상으로 한 연구에서는 관찰되지 않았습니다. 위의 결과는 다음과 같습니다. 메만틴의 임상시험 중 수행된 특정 눈 검사에서는 안과적 병변이 발견되지 않았습니다.

표준 용량의 메만틴을 사용한 임상시험에서는 유전독성이 관찰되지 않았습니다. 쥐와 생쥐를 대상으로 한 평생 연구에서는 발암성의 증거가 발견되지 않았습니다. 쥐와 토끼의 경우, 메만틴은 모체 독성 용량에서도 기형을 유발하지 않으며 수태능에 부정적인 영향을 미치지 않습니다. 쥐의 경우, 인간 투여량과 동일하거나 약간 높은 메만틴 투여량에서 배아 발달 지연이 관찰되었습니다.

약동학 메만틴의 절대 생체 이용률은 약 100%이며, 최대 시간(Tmax)은 3~8시간입니다. 음식은 메만틴 흡수에 영향을 미치지 않습니다. 약동학은 10-40mg 용량 범위에서 선형입니다. 혈장 단백질 결합률은 45%입니다.

인체에는 약 80%가 원래의 형태로 존재한다. 인체의 주요 대사물질은 4-하이드록시메만틴과 6-하이드록시메만틴의 이성체 혼합물인 N-3,5-디메틸-글루쿠로니드와 1-니트로소-3입니다. 이들 대사산물 중 어느 것도 NMDA 길항제 활성을 갖지 않습니다. 시험관 내 실험에서 이 제품은 시토크롬 P450 효소 시스템에 의해 대사되는 것으로 밝혀지지 않았습니다.

14C-메만틴 경구 투여에 대한 한 연구에서는 제품의 평균 84%가 20일 이내에 체내에서 배설되었으며, 99% 이상이 신장을 통해 배설되었습니다.

이 제품의 제거 반감기(t1/2)는 60~100시간입니다. 정상적인 신장 기능을 가진 지원자의 총 신장 청소율(Cltot)은 170mL/min/1.73m2이며, 전체 신장 청소율의 일부는 세뇨관 분비를 통해 달성됩니다.

신세뇨관은 메만틴을 재흡수할 수도 있는데, 이는 양이온 운반체의 관여와 관련이 있을 수 있습니다. 소변이 알칼리성일 때, 이 제품의 신장 청소율은 1/7-1/9로 떨어집니다. 알칼리성 소변은 식습관이 갑자기 바뀌거나(예: 고기에서 채식으로 전환하는 경우) 또는 다량의 알칼리성 위산 완충액을 섭취할 때 발생할 수 있습니다.

특수 환자 모집단: 신장 기능이 정상이거나 저하된(크레아티닌 청소율 50-100mL/분/1.73m2) 노인 지원자에서 크레아티닌 청소율은 메만틴의 총 신장 청소율과 유의미한 관련이 있었습니다.

간질환이 메만틴 약동학에 미치는 영향은 연구된 바 없습니다. 메만틴의 극히 일부만이 대사되고 대사산물에는 NMDA 길항제 활성이 없으므로 경증 내지 중등도의 간 기능 장애가 존재할 때 메만틴의 약동학적 특성에 임상적으로 유의미한 변화는 없습니다.

약동학적/약력학적 관계: 메만틴의 용량이 1일 20mg일 때 뇌척수액(CSF) 내 메만틴 농도는 ki 값(ki = 억제 상수)에 도달합니다. 전두엽 피질의 몸체는 0.5 umol입니다.