혈우병이란 무엇인가요?

혈우병은 유전성 응고 기능 장애가 있는 출혈 질환의 일종으로, 활성 트롬보플라스틴 생성 장애, 응고 시간 연장, 심각한 외상 후에도 평생 출혈이 발생하는 경향 등이 특징입니다. 뚜렷한 외상이 없는 아픈 환자.

1. AGH 결핍이라고도 알려진 제VIII 인자(VIII:C)의 응고 촉진 성분 결핍인 혈우병 A(hemophilia A)는 성 관련 열성 유전 질환입니다. 여성에게 전달되어 남성에게 영향을 미칩니다.

2. 혈우병 B(혈우병 B), PTC 결핍 및 트롬보플라스틴 성분 결핍으로도 알려진 제9인자 결핍 역시 성 관련 열성 유전이며 발병률은 혈우병 A보다 덜 일반적입니다. 그러나 출혈 증상이 있는 여성 보인자는 혈우병 A보다 이 유형에서 더 흔합니다.

3. 혈우병 C(hemophilia C), 즉 인자 XI(FⅪ) 결핍, PTA 결핍 및 트롬보플라스틴 전구체 결핍으로도 알려져 있습니다. 이는 남성과 여성 모두에게 영향을 미치는 상염색체 열성 유전입니다. 이는 드문 혈우병입니다.

15~20/100,000명의 소년이 영향을 받으며 발생률은 조사된 인종 및 지역에 따라 다르지 않습니다. 발병률은 혈우병 A의 경우 85%, 혈우병 B의 경우 15%, 혈우병 C의 경우 덜 일반적입니다.

(1) A형 혈우병

1. 출혈

이 질병의 주요 증상입니다. 경미한 부상이나 수술 후에도 오랫동안 출혈이 지속되는 경향입니다. 출혈 정도와 발병 시간은 환자 혈장의 FVIII 활성 수준과 관련이 있습니다. 출혈의 정도와 혈장 내 응고인자의 활성 수준에 따라 이 질환은 4가지 유형으로 분류됩니다.

(1) 혈장 내 FVIII 활성이 심함 1. 출혈은 2세 이전에 자주 발생합니다. 영아의 경우 기거나 걷는 법을 배우기 시작한 이후부터 출혈 증상이 나타났고, 탯줄을 묶어도 출혈이 계속됐다. 환자는 여러 개의 심각한 출혈 부위를 가지고 있으며 종종 피하, 근육 및 관절 부위에 반복적인 출혈이 발생하며 관절 내 혈종 및 기형이 흔합니다. 또한 신장 출혈은 혈뇨, 위장관 출혈, 복강내 출혈을 유발할 수도 있으며 드물게 폐출혈, 흉부출혈, 두개내 출혈도 발생할 수 있습니다.

(2) 중급형은 FVIII 활성도가 1~5로 유년기 이후에 발병하며 피하출혈과 근육출혈이 대부분이고 관절출혈도 있으나 재발률이 적고 중증도도 Heavy Duty보다 적다.

(3) 경도형은 FVIII 활성도가 5~25입니다. 대부분의 출혈은 청소년기에 발생하며, 운동이나 발치, 수술 후 출혈로 인해 발견되며 출혈은 경미하며 정상적으로 생활할 수 있습니다. 생활하고 스포츠에 참여하는 경우 때때로 관절 혈종이 발생합니다.

(4) 준임상형? 출혈은 대수술 후에만 발생하며, 실험실 검사를 통해 질병을 확인할 수 있으며, FVIII 활성도는 25~40입니다.

일반적으로 출혈 증상은 조기에 나타날수록 상태가 심각해지며, 연령이 높아질수록 출혈 증상은 점차 줄어들며, 때로는 출혈 증상 없이 완화되는 경우도 있습니다. 출혈은 외상 후 몇 시간 또는 며칠 후에 발생할 수 있으며, 외상이나 수술 후 출혈이 즉시 멈출 수도 있습니다.

2. 출혈로 인한 압박 및 합병증

출혈로 인해 형성된 혈종은 압박 증상을 유발할 수 있습니다.

(1) 말초 신경 침범 발생 시기는 언제입니까? 5~15세이면 마비감, 심한 통증, 근육위축 증상이 나타난다.

(2) 상부 호흡기 폐쇄? 입 바닥, 후두, 혀, 편도선, 후인두벽 또는 목에서 심각한 출혈이 발생하면 매우 위험하며 질식을 일으킬 수 있습니다.

(3) 인근 혈관이 압박되면 조직 괴사가 발생할 수 있습니다.

(2) 혈우병 B

혈우병 B도 혈우병 A와 유사한 전형적인 증상을 나타낼 수 있습니다. 차이점은 다음과 같습니다. ① 중증 혈우병 B(FIX 활성도 2 미만) 환자는 혈우병 A보다 중증 사례가 적고 경증 사례가 많아 임상 증상이 혈우병 A보다 경미합니다. 발생 항-FⅨ 항체는 드물며 단 1개에 불과합니다.

(3) 혈우병 C

인자 Ⅺ(FⅪ) 결핍의 증상은 경미하며 때로는 수술, 발치 또는 부상 후에 출혈만 발생하며 일반적으로 전달자에게는 임상 증상이 없습니다. 그러나 치아 추출 후 출혈은 정상보다 발생할 가능성이 더 높습니다. FVII 결핍은 종종 FV 및 VII 결핍과 같은 다른 선천성 응고 인자 이상과 결합됩니다.

1. 일반 사항

혈소판수 정상, 다발검사 음성, 출혈 시간 정상, 혈전 수축 정상, 트롬빈 ​​시간 정상, 피브리노겐 정량적으로는 정상이며 응고 시간이 길어지는 것이 이 질병의 특징이지만 FVIII:C 활성이 1~2보다 낮은 경우에만 길어지고 gt;4도 정상일 수 있습니다.

2. 예비 스크리닝 검사

프로트롬빈 소비 검사(PCT), 카올린 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT)은 VIII 및 IX의 활성이 30일 때 연장될 수 있습니다. 경증의 경우를 검출), 단순 트롬보플라스틴 생성 검사(STGT)는 경증 및 중증 혈우병 A형과 B형의 진단에 도움이 됩니다.

3. 확인검사

APTT, STGT, BiggsTGT(Biggs Thromboplastin Generation) 교정검사를 통해 혈우병의 종류를 확인할 수 있습니다. 프로트롬빈 소비와 트롬보플라스틴 생성 검사가 비정상인 경우 교정 검사를 시행할 수 있습니다. 정상 혈장에는 황산바륨이 흡착된 후에도 여전히 FVIII 및 FXI가 포함되어 있으며, 정상 혈청에는 FIX 및 IXa 인자가 포함되어 있습니다. 따라서 환자 혈장의 부분 트롬보플라스틴 시간이 정상 황산바륨 흡착 혈장에 의해서만 교정되면 이는 FVIII 결핍입니다. 정상 혈청으로 교정되면 FIX 결핍이고, 둘 다 교정될 수 있으면 FXI 결핍입니다. 세 가지를 구별할 수 있습니다.

4. FⅧ, FⅨ 및 IXa 인자의 활성 측정

프로트롬빈 시간 1단계 방법을 사용하여 해당 인자가 결핍된 것으로 알려진 혈장을 매트릭스로 사용합니다. 혈장, 토끼 뇌침출액, 카올린 현탁액, 염화칼슘 및 혈장 또는 혈청의 다양한 희석액을 준비한 후 응고 시간에 따라 관련 인자의 활성 곡선을 작성한 다음 시험 검체를 변환합니다.

5. FⅧRAg 측정

혈우병 A 환자의 혈장 내 수치는 정상이거나 증가합니다.

6. FVIIICAg의 결정

혈우병 A 환자의 경우 혈장 VIII:CAg는 VIII:C와 동시에 감소합니다.

7. VWFAg의 결정

혈우병 A 환자에서는 정상이거나 증가합니다.

8. 유전자 진단

혈우병은 분자 수준에서 상당한 유전적 이질성이 존재하며, 현재는 효과적이고 정확하며 신속한 방법인 PCR이 주로 사용되고 있습니다. 유전자 분석을 수행합니다.

9. 혈우병 A 보균자의 진단 및 유전상담 및 태아기

대부분의 혈우병 A 보균자의 혈장 인자 VIII:C 수준은 정상 여성의 수준에 불과합니다. 50. 최근 몇 년 동안 대부분의 사람들은 VIII:C 및 VIIIR:Ag의 검출이 매우 중요하다고 믿고 있으며, 70:98의 캐리어 비율은 평소보다 낮습니다. 임신 8~12주차에는 태아 내시경 양수천자나 융모막 융모 채취, 방사선면역측정법을 이용해 VIIIR:Ag, VIII:C를 측정해 출생 전 태아에게 혈우병이 있는지 진단할 수 있다. 임신중단을 고려할 수 있습니다. 최근에는 유전진단 기술의 발달로 보인자 및 산전검사에도 적용되고 있다.

1. 폰 빌레브란트병

폰 빌레브란트병으로도 알려져 있는 이 질병은 상염색체 우성 유전이며 제3형은 열성 유전입니다.

가족 조사도 출혈 시간 연장, 아스피린 내성 검사 양성, 혈소판 유착률 감소, 리스토세틴에 대한 혈소판 응집 반응 없음, 제VIII인자: C/VIIIR: 혈장 내 Ag 비율 등을 구별하는 데 도움이 될 수 있습니다. A는 증가하거나 정상이고 혈장 내 VW 인자는 부족하거나 감소합니다. 혈우병 A에서는 VIII, C 및 VIII:C/VIII:Ag의 비율이 감소한 것을 제외하고 다른 실험실 검사는 정상입니다.

2. 제8인자 감소

갑상선항진증, 파종성 혈관내 응고 등의 질환에서 흔히 발생하며, 과거에 출혈 병력이나 가족력이 모두 발생할 수 있습니다. 성별, 임상 합병증 원발성 질환의 증상 및 징후, 응고인자의 감소, 제8인자를 제외한 다른 인자의 결핍이 있는 경우 A형 혈우병과 감별하는 것은 어렵지 않습니다.

3. 하이포트롬빈 복합체

출혈 증상과 응고 시간은 혈우병 A형과 유사하지만 환자의 프로트롬빈 시간이 길어지고 비타민K 치료가 효과적이다.

1. 국소 지혈 치료

작은 상처에는 5분 이상 국소 압박을 가하고, 큰 상처에는 정상 인간 혈장이나 트롬빈, 에피네프린을 적신 거즈나 면봉을 대십시오. 등 상처, 압박 붕대를 감습니다. 해외 일부에서는 생리식염수에 동결침전물 5ml, 아미노카프로산 750mg, 트롬빈 ​​50U를 함유한 지혈제를 제제화한 바 있는데, 입이나 피부, 포피 손상 시 출혈을 멈추기 위해 외용으로 사용할 수 있다. , 효과가 좋습니다. 관절내 출혈이 있는 경우에는 활동을 줄이고, 부종이 더 이상 심해지지 않으면 냉찜질을 해야 합니다.

2. 대체 요법은 혈우병을 치료하는 효과적인 방법으로 환자의 혈장 인자 수준을 지혈 수준으로 높이는 것이 목적입니다. FVIII:C 수치가 정상 수준의 3~5에 도달하면 환자는 일반적으로 자연 출혈이 없으며 외상이나 수술 후에만 출혈이 발생합니다. 그러나 중증 환자에서는 출혈이 자주 발생하므로 대체 치료가 필요합니다.

(1) 혈장 수혈은 경증 혈우병 A형과 B형에 대해 선호되는 치료 방법입니다. 그러나 과다한 투여로 인해 혈액량 과다로 쉽게 이어질 수 있어 적용이 제한된다.

(2) 동결침전제 냉동(-20°C) 동결침전제제에서 각 백에는 평균 Ⅷ인자 활성이 100U로 포함되어 있으며, 이는 체내 Ⅷ인자의 혈장 농도를 50% 이상으로 증가시킬 수 있습니다. 보통 수준의. 효율성이 높고 용량이 작다는 장점이 있습니다. 실온에 1시간 방치하면 활성이 50% 감소합니다. 동결건조하여 -20°C 이하에서 보관하면 25일 이상 보관 가능합니다. 가벼운 환자와 중간 환자에게 적합합니다.

(3) 인자 VIII 및 IX 농축액은 동결 건조 제품입니다. 단위당 인자 VIII 및 IX의 활성은 정상 인간 신선 혈장 1ml의 평균 활성과 동일합니다. 각 병에는 200U가 들어 있습니다. 체중 1kg당 1U의 제VIII 인자를 주입하면 체내 제8인자의 활성이 2배 증가할 수 있지만, 제9인자 1U를 주입하면 활성이 0.5~1만큼만 증가합니다. 인자 VIII 및 IX는 순환계에서 반감기가 짧으며 높은 인자 수준을 유지하고 출혈을 조절하기 위해 12시간마다 보충해야 합니다.

(4) 프로트롬빈 복합체(PPSB)는 병당 200U로 혈장 200ml에 함유된 제9인자와 동일하며 혈우병 B형에 적합합니다.

(5) 재조합 FVIII 대체 요법의 장점은 바이러스에 오염되지 않는다는 것입니다. 약동학적 테스트에 따르면 생물학적 반감기는 1987년부터 혈장 FVIII과 매우 유사합니다. 임상 시험에서 시도되었으며 혈장 FVIII과 유사합니다. 혈장 FVIII은 동일한 효과를 가지며 뚜렷한 부작용은 없습니다.

3.DDAVP(1-desamino-8-d-arginine vasopressin)

항이뇨제를 함유한 합성 항이뇨 호르몬 유도체로 혈장 인자 VIII 수준을 증가시키는 효과로 VIII:C를 증가시킬 수 있습니다. 및 VIIIR:Ag를 정맥 주사 후 2~3회 투여합니다. 경미한 혈우병 및 혈우병 송신기에 적합합니다.

4. 대체요법의 이상반응

(1) 혈액제제를 자주 사용하는 40~50세 연령층에서 간염이 계속 증가할 수 있으며, 간기능 이상이 원인이 된다. 50세 이상, 특히 40~50세의 환자. 현재 C형 간염 치료를 위해 인터페론 감마를 사용하고 있는 소아 환자, 300만 U, 3/주, ***6개월.

(2) 용혈성 FVIII 농축액은 다량의 혼합 혈장으로 제조되며, IgM 및 IgG 유형의 항A 및 항B 이소응집소가 다양한 정도로 존재하는 경우가 많습니다. FVIII 농축치료를 받은 환자의 경우 용혈반응의 정도는 용량과 관련이 있으며, 혈우병 환자는 수혈을 여러 번 받고 혈청 내 합토글로빈이 감소하는데 이는 환자 체내의 만성 무증상 용혈과 관련이 있습니다.

(3) 후천성 면역결핍 질환(AIDS, AIDS)은 최근 몇 년간 광범위한 주목을 받고 있는 심각한 합병증으로, 후기에는 사망률이 40%, 장기적으로는 최대 100%에 이릅니다. 용어. 혈장 제품을 가열하면 HIV 바이러스를 죽이고 혈장 수혈로 인한 AIDS를 줄일 수 있습니다.

5. 혈우병 환자의 수술적 문제

발치 등 작은 수술이라도 최대한 피해야 한다. 인자 VIII과 같은 준비를 적용하여 수술 절차가 완전히 준비되면 위험이 크게 감소되었습니다. 수술 전에 응고인자 결핍 정도를 충분히 추정하고 수술 중에 출혈을 멈추는 데 필요한 농도를 달성하기 위해 보충 요법을 상처가 완전히 치유될 때까지 유지해야 합니다.

6. 유전자 치료

연구 중이며 동물 실험에서 초기 성공을 거두었습니다.