독일에서는 화이자 백신이 자가면역 간염을 유발할 수 있다는 사실을 발견했습니다. 이에 대해 업계 관계자들은 어떻게 말합니까?

화이자-바이오엔테크가 공동 개발한 신형 코로나바이러스 mRNA 백신(BNT162b2)이 T세포를 수용체로 활용하는 희귀 자가면역질환을 유발할 수 있다는 독일의 새로운 임상연구가 밝혀졌다.

자가면역간염은 자가면역수용체에 의해 발생하는 만성적이고 진행성인 간염증질환으로 의학적 특징은 혈청 단백질 아미노전이효소와 높은 γ-면역글로불린의 수치가 다르며 자가항체가 양성이고 병리학적 특징이 있다. 페이지 간염은 림프절 세포와 혈장 세포의 침윤이 지배적입니다. 심각한 경우 간경변, 복수 및 간부전으로 빠르게 진행될 수 있습니다.

위 과학 연구는 간질환 분야 국제학술지인 Journal of Hepatology에 4월 21일자 게재됐다. 저자 기업으로는 독일 프라이부르크대학교 의과대학과 독일 뮌헨공과대학교 의과대학, 독일 암학회 등 "Journal of Hepatology"의 2021 Impact Factor는 25.083으로 위장관 및 간질환 분야 학술지 1위를 기록했습니다.

코로나19 백신은 코로나19 대유행을 퇴치하는 데 중요하며, 화이자/바이오엔텍이 공동 개발한 코로나19 mRNA 백신(BNT162b2)은 현재 전 세계에서 가장 많이 접종된 백신 중 하나이다. 박멸백신 등 전통적인 기술 플랫폼에서 개발된 백신에 비해 mRNA 백신은 코로나19 팬데믹 기간에만 '데뷔'했으며, 글로벌 과학계는 여전히 현실 세계에서 그 효과를 계속 연구하고 있다는 점에 주목할 필요가 있다. 주요 성과.

독일에서 진행된 이번 임상 연구에서는 화이자의 mRNA 백신 2회 접종 후 급성 간염의 이봉 발생이 발표됐다(모든 사례는 2회 접종 후 발생). 남자 환자는 2022년 기준 52세였으며 갑상선 기능 저하증 외에 다른 병력은 없었다.

mRNA 백신을 1차 접종한 지 10일 만에 신생아 황달이 나타났고, 간기능검사(LFT)에서는 아급성 혼합간/담즙정체간염이 나타났다. 백신 접종 후 25일 만에 환자는 치료를 위해 입원했다.

환자는 1차 접종 후 41일 만에 BNT162b2 백신 2차 접종을 받았다. 환자는 2차 접종 후 20일 만에 피로감, 오심, 구토 증상이 나타났고, 검사 결과 아급성 혼합간염에 걸린 것으로 나타났다. 2차 접종 26일 후 환자는 3차 진료센터로 옮겨져 치료를 받았다.

간염의 원인은 정확히 무엇인가요? 과학 연구진은 환자를 대상으로 혈청학 및 중합효소연쇄반응(PCR) 테스트를 실시한 결과 A형, B형 간염, C형 또는 E형 간염 바이러스 감염, 거대세포 바이러스(CMV) 및 엡스타인-바 바이러스 감염이 제거되었을 가능성이 매우 높습니다.

자가면역 혈청학적 검사에서 환자는 경증의 과면역글로불린뇨증, 항핵항체(ANA), 항막단백질 M2 항원(AMA-M2), 항육질세망항원이 경계선 수준에 있는 것으로 나타났습니다. LKM 항체 검사는 음성이었습니다. 다음으로 연구진은 환자에 대한 간 조직 생검을 실시한 결과 환자의 간염 증상에는 경증에서 중등도의 림프절 혈장 세포 침윤, 소엽 위축 및 세포사멸 병소가 포함된다는 사실을 발견했습니다.

학자들은 이 52세 환자의 증상이 자가면역질환의 발현과 일치한다고 밝혔다. 환자는 하루 9mg의 부데소나이드를 투여받았다. 부데소니드는 부분 항감염 효과가 높은 호르몬 약물입니다. 수집 가능한 데이터에 따르면 이러한 종류의 약물은 표피 세포, 근형질 세망 세포 및 리소좀 막의 안정성을 향상시키고 면역 반응을 억제하며 항원 생성을 감소시킬 수 있습니다. 치료 후 몇 주 이내에 환자의 간 효소 수치가 다소 감소하다가 점차 개선되었습니다.

그러나 환자는 치료 후 39일 만에 재발했는데, 학자들은 부데소나이드 호르몬 치료 감소로 인해 간염 증상이 나타났다고 밝혔다. 이에 약품을 다시 투여했고, 이어진 간 기능 검사 결과 환자는 8주간의 지속적인 치료 끝에 정상으로 돌아왔고, 환자 신체의 신형 코로나바이러스 S 단백질 특이적 항체에는 큰 변동이 나타나지 않았다.

이 외에도 연구진은 환자의 간 조직에 T세포와 B림프구 세포, 대식세포, 과립구, 형질세포 등이 침윤되는 것도 확인했다. 학자들은 질병이 없는 환자의 간 조직과 비교했을 때 52세 환자의 간에는 면역세포가 5.3배 증가한 것을 관찰했다고 밝혔습니다.

환자의 간 조직에 있는 T림프절세포군(CD8)은 일반적인 자가면역질환과 달리 면역세포가 가장 많이 존재한다는 점에 주목해야 한다. 동시에, 이 환자는 B 세포와 혈장 세포가 상대적으로 적었는데, 이는 고전적인 자가면역 질환에서 더 풍부합니다. 학자들은 다양한 면역 세포 하위 집단에 대한 간 일반 데이터 마이닝을 통해 환자의 문맥 주위 영역에 보다 광범위한 면역 세포 침윤이 있음을 발견했습니다. 환자의 B 세포와 혈장 세포는 주로 문맥 주변에 축적되어 있지만, (CD8) T 림프절 세포는 소엽 전체에 분포되어 있습니다. 특히 주목할 점은 환자의 세포독성(CD8) T 세포가 상대적으로 높게 축적된 반면, 다른 과립효소 B 발현 세포의 수준은 변하지 않은 채 유지되었다는 것입니다.

학자들은 유세포 분석법을 기반으로 (CD8) T 세포의 간내 및 말초 종을 자세히 분석했습니다. 환자의 간내(CD8) T 세포 풀은 활성화 마커(CD38) 및 기관 보유 마커(CD103, CD69 및 CXC 모티프 케모카인 단백질 키나제 6[CXCR6])의 축적을 보여주었습니다. (CD8) 혈액 세포의 T 세포도 CD38을 발현합니다. 학자들은 흥미로운 점은 백신 접종 후 간염 증상이 나타나지 않은 환자의 경우 CD38 발현(75.9%)이 정상인의 대조검사(15.4%)에 비해 유의하게 높다는 점이라고 밝혔다. 혈액세포와 비교하면, 환자의 간에서 신형 코로나바이러스 S 비특이적(CD8) T 림프절 세포(CD8) T 세포 집단이 3.4배 축적됐다.

환자의 혈액 세포에서 S 비특이적(CD8) T 세포의 진화 속도는 엡스타인-바 바이러스 비특이적 T 세포 에피토프 목록 비특이적 T 세포의 10.2배입니다. 더욱이, 환자의 CD38 수준은 부데소니드 치료로 감소했습니다. 그러나 부데소니드 치료 중 공격이 발생하면 신형 코로나바이러스 S 단백질과 기타 세포독성 표지자 비특이적(CD8) T 세포에서 CD38의 발현이 다시 증가했지만, 전신면역증강제 치료 후에는 회복된다.

과학적 연구에 따르면 전신적 관점에서 볼 때 이 52세 환자의 증상은 일반적인 자가면역 질환과 다른 것으로 보이며 후자는 일반적으로 말초 면역 글로불린의 증가 및 혈장의 우세와 관련이 있습니다. 세포 침입은 눈에 띄는 페이지 간염과 관련이 있습니다. 이 임상 사례에서는 말초 인간 면역글로불린과 간내 B 세포 및 혈장 세포의 간내 축적이 약간 상승했지만 세포독성(CD8) T 세포 수준에서 더 뚜렷한 상관관계가 관찰되었습니다. 백신으로 인한 신형 코로나바이러스 S의 비특이적 반응 활성을 담고 있는 세포독성(CD8) T세포는 환자의 간에 상대적으로 많이 축적돼 환자의 간에 더욱 집중된 면역세포 집단이 된다. 이들 신형 코로나바이러스 S 비특이적(CD8) T세포의 말초 활성화는 간염 증상의 중증도, 자가면역질환 치료제 도입 후 임상 상태와 관련이 있다는 점은 주목할 만하다.

연구팀은 BNT162b2 백신을 접종하면 세포면역을 유도해 면역 수용체에 간염 증상을 유발할 수 있다고 보고 있다. 이러한 결과는 이러한 유형의 백신 관련 면역질환에서 T 세포가 중요한 고병원성 면역세포 유형이며, 이 간염 질환은 자가면역질환에서 새로운 유형의 유두종 바이러스임을 의미합니다.