더 많은 활용

더 높은 목적

더 높은 목적

많은 특허 만료 약물은 유망한 새로운 용도를 가지고 있지만 이에 투자하려면 더 많은 인센티브가 필요합니다.

특허 보호 후에도 약물의 새로운 용도는 여전히 있지만 더 많은 재정적 투자가 필요합니다.

2014년 말에 Alistair라는 66세 영국 남성이 스캔한 충격적인 소식을 들었습니다. 그는 수술이 불가능한 뇌종양(교모세포종)을 앓고 있어 몇 년 안에 사망할 가능성이 있다는 사실을 알게 되었습니다. 얼마 지나지 않아 그는 항암 효과를 위해 선택된 값싼 일상 약물의 혼합물이 암에 걸렸다는 내용의 신문 기사를 읽었습니다. 같은 질병을 앓고 있는 환자를 도운 그의 의사는 감동하지 않았지만 “우리는 당신을 막을 수 없습니다.”라고 말했습니다.

2014년 말, 66세의 영국인 알리스터는 갑작스러운 경련을 겪었습니다. 검사 결과 의사는 그에게 충격적인 소식을 전했습니다. 그의 머리에는 교모세포종이라는 종양이 있었는데, 수술로는 치료가 불가능한 종양이었고, 시간이 부족했습니다. 얼마 지나지 않아 그는 어느 정도 항암 효과가 있는 일반 약물을 사용한 값싼 칵테일 요법을 언급한 기사를 신문에서 읽었습니다. 신문에 실린 환자는 같은 질병을 앓고 있었는데, 이 치료법을 적용하면 환자의 상태가 성공적으로 완화되었습니다. Alistair 치료를 담당한 의사는 "우리는 당신을 통제할 수 없습니다"라고 비웃었습니다.

Alistair는 4년 동안 여전히 "표준 치료" 치료법과 함께 이 약물 요법을 복용하고 있습니다. 런던의 사설 클리닉인 Care Oncology에서는 스타틴(콜레스테롤 저하제), 메트포르민(제2형 당뇨병 치료에 사용), 독시사이클린(항생제) 및 메벤다졸(항구충제)을 권장할 수 있습니다. 과격하게 들리지만 실제로는 일부 항암 효과가 있다는 증거가 있는 안전하고 값싼 제네릭 의약품입니다. 그럼에도 불구하고 해당 라벨에는 교모세포종은 물론 다른 어떤 암도 치료한다고 명시되어 있지 않습니다.

, 알리스테어는 의사들로부터 표준화된 치료를 받으면서 이 약물 치료 모델을 사용해 왔습니다. 이 칵테일은 런던의 개인 진료소인 Oncology Care Clinic에서 홍보하며 스타틴(콜레스테롤 저하제)과 메트포르민(제2형 당뇨병 치료에 사용되는 약물) 독시사이클린(항생제) 및 메벤다졸의 조합을 권장합니다. 곤충 방지제). 이 공식이 좀 믿기지 않는 것 같지만 사실 이 약들은 안전하고, 저렴하며, 항암 효과가 있는 기존의 약품들입니다. 그러나 이러한 약물의 라벨에는 교모세포종이나 관련 악성 종양을 치료할 수 있다고 명시되어 있지 않습니다.

이러한 임상적 관심이 부족한 것은 드문 일이 아닙니다. 원래는 한 가지 질병에 대해 승인을 받았지만 현재는 다른 질병에도 사용할 수 있는 미개척 제네릭 의약품이 많이 있습니다. 스캔들과 재난과 영원히 연관되어 있는 입덧약인 탈리도마이드가 나병과 혈액암에 새로운 용도를 발견했습니다. 유명한 것으로 알려진 비아그라는 협심증의 실패로 인해 나온 백혈병의 한 형태에 대한 효과적인 치료법의 일부입니다. .

임상의들은 그다지 관심이 없습니다. 많은 일반 의약품에는 재개발 가능성이 있지만 사람들은 아직 이를 인식하지 못하고 있습니다. 이러한 약물은 특정 질병만을 표적으로 삼을 수 있었지만 이제는 더 많은 질병을 치료할 수 있는 잠재력을 갖게 되었습니다. 악명 높은 아침 항구토제인 탈리도마이드(thalidomide)는 현재 나병과 특정 혈액암을 치료하는 데 사용됩니다. 여드름 약은 특정 유형의 백혈병에 효과적인 치료법이 되었으며 유명한 약인 비아그라(Viagra)는 협심증 치료법에 실패했습니다.

미국의 용도 변경 자선 단체인 Cures Within Reach의 사장인 Bruce Bloom은 항암 기금의 제네릭 의약품이 9,000개 승인되었다고 말합니다. 또 다른 자선단체는 약 260개의 비암성 약물에서 항암 활성에 대한 증거를 발견했다고 밝혔습니다. 대부분은 특허 보호를 상실했습니다. 이러한 약물에 대한 관심을 불러일으킨 과학은 동물을 대상으로 한 전임상 연구에서 나온 것입니다. 소규모 임상 시험과 대규모 관찰 연구.

약물 사용 확대는 적용 가능성이 넓습니다. Bruce Blue는 "오래된 의약품의 용도 변경"을 장려하는 조직인 미국 자선 단체 Antidote Within Reach의 이사입니다. 그는 일반적으로 사용되는 약 9,000종의 약물이 사용 확대 승인을 받았다고 말했습니다. 미국 암 재단(American Cancer Foundation)과 연계된 또 다른 자선 단체인 Pan Pantziarka는 항암 특성을 나타내는 약 260개의 비항암제를 발견했으며 그 중 상당수는 특허가 만료되었습니다. 이러한 약물에 대한 과학적 관심은 주로 동물 실험, 사례 보고, 소규모 임상 시험 및 대규모 관찰 연구를 포함하는 전임상 연구에서 비롯됩니다.

점점 더 대규모 스크리닝 연구가 망각에서 옵션을 뽑아내고 있습니다. 수천 개의 승인된 약물을 스크리닝한 후 미국 연구 기관인 국립 보건원(nih)은 약물 내성과 싸울 수 있는 25개의 분자를 확인했습니다. 그 중 절반은 이미 승인된 약물입니다. 샌디에이고에 있는 캘리포니아 생물의학 연구소는 질병을 유발하는 병원체에 대해 테스트하고 있는 12,000개의 약물 화합물 라이브러리를 보유하고 있으며 그 결과 두 가지 약물이 시험 중입니다. 결핵에 대한 아우라노핀, 기생충 크립토스포리듐을 치료하기 위한 나병 약물인 클로파지민.

대규모 선별 연구를 통해 많은 약물의 알려지지 않은 효과가 점차 밝혀지고 있습니다. 미국 의학 연구 기관인 국립 보건원(NIH)은 수천 개의 승인된 약물을 검사한 후 25개의 특정 분자가 약물 내성 박테리아에 효과적일 수 있다는 사실을 발견했습니다. 샌디에고에 있는 CIBR(California Institute of Biomedical Research)은 질병을 유발하는 병원체를 억제하는 능력을 테스트하는 12,000개의 제약 화합물 라이브러리를 유지하고 있습니다. 이 실험에서는 결핵 환자에게 항류마티스제인 아우라노핀을 사용하는 것과 기생충인 크립토스포리디움 파르붐(Cryptosporidium parvum)을 치료하는 데 사용되는 약물에 나병 치료에 사용되는 약물인 클로르페나진을 추가하는 두 가지 주요 결과가 나왔습니다.

특허가 만료되어 저렴하고 이미 승인된 이러한 약물은 새로운 질병을 치료하기 위해 비교적 빠르게 개발될 수 있으며, 새로운 분자 실체를 테스트하는 데 수억 달러의 비용이 들 수 있으며 안전성 및 독성 문제가 있음을 의미합니다. 약물의 45%가 임상시험에 실패합니다. 안전성 프로필이 잘 확립된 용도 변경 약물은 개발 시간을 약 5~7년 절약할 수 있으며, 일부에서는 전체 비용이 신약의 60%에 달한다고 생각합니다.

특허기간이 만료됐고, 가격도 저렴하며, 유통도 허용된다. 이런 약품은 재개발 가능성이 있어 많은 새로운 질병을 치료하는 데 활용될 수 있다. 현재 새로운 분자 실체 약물의 테스트 비용은 약 백만 달러입니다. 다양한 안전성 문제나 독성 문제와 함께 약 45%의 약물이 임상 시험을 중단합니다. 안전성 승인을 확보한 상태에서 약물의 용도를 변경하면 약물 개발 시간을 5~7년 절약할 수 있습니다. 의약품 승인률도 높아 '신용도 의약품'의 가격이 신약의 60% 수준에 불과하다는 추정도 있다.

객관식

객관식

약물 용도 변경에 대한 관심이 높아지고 있으며, 특히 가난한 나라에서 소외된 질병과 희귀질환, 암을 치료할 수 있는 의약품에 대한 관심이 높아지고 있습니다. JAMA Psychiatry의 최근 연구에 따르면 스타틴, 메트포르민 및 혈압약은 정신분열증 및 양극성 장애와 같은 정신 질환을 치료할 가능성이 있다고 합니다. 항생제인 미노사이클린은 이미 자폐증 치료제로 테스트되고 있습니다. -런던 킹스 칼리지의 신경과 전문의 찰라비(Chalabi)는 HIV 약물인 트리멕(Triumeq)을 운동 신경 질환 치료를 위해 용도를 변경하고 싶어합니다.

'오래된 약물 용도 변경'이라는 개념이 점점 더 많은 사람들의 관심을 끌고 있습니다. 특히 일부 국가에서는 더욱 그렇습니다. 후진국에서는 이러한 약물을 사용하여 오랫동안 무시되어 온 일부 질병, 일부 어려운 질병, 암 및 정신 질환을 치료할 수 있습니다. JAMA 정신의학협회(JAMA Psychiatry Associates)는 최근 연구에서 스타틴, 메트포르민 및 일부 항고혈압제가 정신분열증 및 조울증과 같은 일부 정신 질환 치료에 큰 잠재력을 가지고 있다고 밝혔습니다. 항생제인 미노사이클린은 현재 자폐증 치료 실험을 완료했습니다. King's College London의 신경과학자인 Ammar Al-chalabiña는 항에이즈 약물인 아바카비르의 사용을 확대하려고 노력하고 있으며, 일부 신경 질환을 치료하는 데 사용할 수 있다는 사실을 발견했습니다.

그러나 희귀암 분야 생명공학 회사인 Shepherd Therapeutics의 Katherine Arline은 비용이 높고 회수할 수 없기 때문에 기업이 임상을 실행할 동기가 거의 없다고 말합니다. 제네릭 의약품에 대한 실험. 테스트 및 등록 비용이 지불되면 특허 보호가 부족하여 일부 회사에서는 제네릭 의약품을 '재정적 고아'로 묘사합니다.

그러나 문제는 다음과 같습니다. 항상 존재합니다. 희귀암을 전문으로 하는 생명공학 회사에 근무하는 캐서린 알린(Katherine Arline)은 이러한 약물의 개발 비용은 실제로 매우 높지만 수익이 매우 낮기 때문에 많은 회사에서 관련 임상 시험을 수행할 계획이 없다고 말했습니다. 동시에 회사가 이들 약물의 테스트 및 등록 비용을 지불하면 특허 보호 부족으로 인해 계획도 무산될 것입니다. 어떤 사람들은 이러한 특허가 만료된 약물을 "자금 조달 고아"라고 부릅니다.

한 가지 접근 방식은 특허를 받을 수 있는 약물을 만들기 위해 제네릭 약물을 변경하는 것입니다. 이것이 바로 미국 제약 회사인 Johnson & Johnson(j&j)이 약물 사용을 뒷받침하는 수많은 증거가 있는 마취제인 케타민에 접근한 방법입니다. 치료 저항성 우울증. j&j는 흡입할 수도 있는 변이체를 만들기 위해 분자를 조정했습니다. 재구성에는 비용이 많이 들고 약물의 효능이 감소할 위험이 있습니다. 그러나 j&j는 FDA의 승인을 받을 것으로 보입니다.

한 가지 해결책은 이러한 "오래된 약물"을 변경하여 특허 보호를 다시 얻을 수 있는 방법을 찾는 것입니다. 이러한 접근 방식을 취하는 회사에는 치료 저항성 우울증에 대한 마약성 약물 케타민에 대한 일련의 증거를 제시한 미국 기반의 Johnson & Johnson이 포함됩니다. Johnson & Johnson은 약물의 분자 구조를 미세 조정하여 흡입 약물로 만들었습니다. 약물 재구성은 비용이 많이 들고 원래의 치료 효과를 감소시킬 수 있습니다. 하지만 존슨앤드존슨은 식품의약국(FDA)으로부터 마케팅 승인을 받을 수 있을 것으로 보인다.

수년 동안 케타민은 가치가 있지만 구하기 힘든 치료법으로 미국과 유럽에서 케타민 진료소가 성장하게 되었습니다. National Health Service(nhs) 내에서 이를 제공할 것입니다. 그러나 이 사용이 승인되지 않았기 때문에 nhs 전체에서는 이를 보장하지 않으므로 환자는 j&j의 에스케타민 3회 주입에 대해 795($1,058)를 지불해야 합니다. 훨씬 더 비쌉니다.

수년간 케타민과 같이 비전통적인 용도로 사용되는 약물은 가격이 비싸고 구하기 어려웠습니다. 따라서 미국과 유럽의 여러 곳에서 케타민의 임상 적용 개발이 어느 정도 주목을 받고 있습니다. Oxford Health UK는 영국 내 이 약의 공급을 주로 담당하는 NHS(National Health Service) 산하 기관입니다. 그러나 케타민의 항우울제 사용에 대해 NHS는 아직 비용을 감당할 수 없습니다. 해당 환자가 약을 사용하려면 기본 주사 3회에 795유로(1,058달러)를 지불해야 합니다. 존슨앤드존슨(Johnson & Johnson)이 개발한 에스코타민은 케타민보다 가격이 더 비쌉니다.

개들이 새로운 적응증에 제네릭 의약품을 재사용하는 것과 관련된 몇 가지 문제 Mr Bloom은 자신의 경험에 따르면 환자의 1/3에서 절반은 현재의 치료 기준을 벗어나는 약물 사용을 꺼린다고 말합니다. 그리고 의사가 원칙적으로 오프라벨 약품을 처방할 의향이 있더라도 문제가 발생할 경우 법적 책임에 대한 걱정 때문에 그렇게 할 수 없다고 생각하는 경우가 많습니다. 해당 질병에 대해 승인되지 않은 약품에 대해 공중 보건 서비스나 보험사가 비용을 지불할지 여부에 대한 분쟁이 발생했습니다.

많은 요인으로 인해 "오래된 약품의 새로운 사용" 장려가 방해를 받았습니다. 블룸 씨는 자신의 경험에 따르면 약 30%에서 절반 정도의 환자가 사망을 초래할 수 있는 질병에 직면하더라도 이러한 비전통적인 약물을 사용하지 않으려고 한다고 말했습니다. 그리고 의사가 기꺼이 시도하더라도 실제로는 책임과 관련된 일부 법적 문제에 대해 여전히 걱정할 것입니다. 문제가 발생하면 의사가 책임을 져야하기 때문입니다. 또 다른 주장은 해당 약물이 특정 질병을 치료하는 데 적합하지 않다고 우려하는 공중 보건 부서와 보험 회사에서 나왔습니다.