플루코나졸 주사의 약동학

플루코나졸의 정맥 투여와 경구 투여의 약동학적 특성은 유사합니다. 플루코나졸은 경구적으로 잘 흡수되며, 동일한 용량의 약물을 정맥 투여한 후 혈장 농도(및 전신 생체 이용률)가 농도의 90% 이상에 도달할 수 있습니다. 경구 흡수는 음식의 영향을 받지 않습니다. 공복 상태에서는 플루코나졸 복용 후 0.5~1.5시간에 혈장 농도가 최고치에 도달하고 혈장 제거 반감기는 30시간에 가깝습니다. 혈장 농도는 투여량에 비례합니다. 플루코나졸은 1일 1회 투여 후 4~5일 후에 항정상태 농도 90%에 도달합니다. 플루코나졸 포화용량(첫날)을 하루 보통 용량의 두 배에 해당하는 용량으로 투여한 후, 혈장농도는 둘째날 정상상태 농도의 90%에 도달할 수 있습니다. 겉보기 분포 부피는 체내 수분의 총량에 가깝습니다. Fluconazole은 혈장 단백질 결합이 낮습니다(11-12). 연구에 따르면 플루코나졸은 다양한 체액에 잘 침투하는 것으로 나타났습니다. 타액과 가래의 플루코나졸 농도는 혈장 농도와 유사합니다. 진균성 수막염 환자의 뇌척수액에서 플루코나졸 농도는 동시에 혈장 농도의 약 80%입니다. 플루코나졸은 피부의 각질층, 표피, 진피 및 분비된 땀에서 혈청 농도를 초과하는 고농도에 도달할 수 있습니다. 플루코나졸은 각질층에 축적될 수 있습니다. 플루코나졸 50 mg 1일 1회 투여 12일 후 농도는 73 μg/g이었고, 중단 7일 후에도 농도는 여전히 5.8 μg/g을 유지하였다. 플루코나졸을 주 1회 150mg 투여한 결과, 투여 7일째 각질층 내 약물 농도는 23.4μg/g였으며, 2차 투여 후에도 7일 동안 약물 농도는 여전히 7.1μg/g에 도달했다. 주 1회 플루코나졸 150mg을 4개월간 지속적으로 사용한 결과, 정상인과 환자의 손톱 내 농도는 각각 4.05μg/g 및 1.8μg/g였으며 6개월 후에도 여전히 손톱에서 발견되었습니다. 플루코나졸이 검출되었습니다. 플루코나졸의 주요 배설 경로는 신장으로, 약 80회 복용량이 소변을 통해 변화 없이 배설됩니다. 플루코나졸 청소율은 크레아티닌 청소율에 비례합니다. 혈액 순환에서는 플루코나졸의 대사산물이 발견되지 않았습니다. 플루코나졸의 혈장 제거 반감기가 길기 때문에 질 칸디다증에 대한 단회 투여와 기타 적응증에 대한 1일 1회 및 매주 투여가 가능합니다. 한 연구에서는 100mg 단회 투여 후 두 가지 플루코나졸 제제, 즉 삼키기 전 2분 동안 입안에 가글하고 머금은 경구 캡슐제와 현탁액의 타액 및 혈장 농도를 비교했습니다. 타액 내 약물의 최고 농도는 플루코나졸 현탁액 섭취 후 5분 후에 관찰되었으며, 이는 플루코나졸 캡슐 경구 투여 후 4시간 후의 타액 내 약물 최고 농도보다 182배 더 높았습니다. 약 4시간 후, 두 제제를 복용한 사람들의 타액 내 플루코나졸 농도는 비슷했습니다. 타액 내 플루코나졸 현탁액의 평균 곡선 아래 면적(AUC0-96)은 캡슐보다 상당히 컸습니다. 타액과 혈장의 약동학적 변수로 판단할 때, 두 제형의 약물 제거율에는 유의한 차이가 없었습니다. 소아에서의 약동학 보고된 약동학 매개변수는 다음과 같습니다: *표시된 결과는 투여 마지막 날에 측정되었습니다. 중환자실에 입원한 미숙아(임신 약 28주)를 대상으로 한 연구에서 이 약을 5회 투여한 후 플루코나졸 6 mg/kg 체중, 3일에 1회 투여, 첫날 플루코나졸의 평균 소실 반감기(시간)는 74(44-185)이었으며, 연령이 증가함에 따라 소실 반감기는 점차 감소하여 평균 7일차에는 53(30-131), 13일차에는 47(범위 27-68). 플루코나졸 곡선하 평균 면적(마이크로그램·시간/ml)은 1일차에 271(173-385), 7일차에 490(292-734), 13일차에 360(167-566)이었다. 플루코나졸의 평균 겉보기 분포용적(ml/kg)은 첫날 1183(1070~1470)이었으며 연령이 증가함에 따라 점차 증가하여 7일째 1184(510~2130), 13일째 1328(ml/kg)로 나타났다. 1040-1680). 노인에서의 약동학: 65세 이상의 노인 피험자 22명에게 플루코나졸 50mg을 단회 투여하였고, 그 중 10명은 동시에 이뇨제를 복용하고 있었습니다. 약동학 결과, 투여 후 1.3시간 만에 최고 혈장농도가 1.54mcg/ml에 도달했고, 약물-시간 곡선하 평균 면적은 76.4±20.3mg·h/ml, 평균 제거 반감기는 46.2시간인 것으로 나타났다.

이 약동학적 매개변수는 건강한 젊은 남성 지원자에 대한 문헌에 보고된 것보다 높습니다. 이뇨제를 동시에 복용하는 것은 곡선 아래 면적과 최고 혈장 농도에 큰 영향을 미치지 않습니다. 또한 노인의 크레아티닌 청소율은 74ml/min이고, 변화되지 않은 약물은 24시간 이내에 소변으로 배설되며22 신장 청소율은 0.124ml/min/kg으로 젊은 지원자에 비해 낮은 수치입니다. 그러므로 젊은 사람과 비교하여 노인에서 플루코나졸 약동학 변수의 차이는 노인의 신장 기능 저하와 관련이 있을 수 있습니다. 22명의 피험자 중 21명의 피험자에 대한 제거 반감기 ​​대 크레아티닌 청소율의 회귀 곡선은 정상 및 다양한 수준의 신장 기능을 가진 피험자에 대한 예측 곡선(제거 반감기 ​​대 크레아티닌 청소율)의 95개 신뢰 한계 내에 속했습니다. 위의 결과는 예상되는 신장 기능 감소로 인해 노인 환자가 건강한 젊은 남성 피험자보다 약동학 매개 변수가 더 높다는 가설과 일치합니다.