헤파린 칼슘에 대한 추가 정보

1. 헤파린칼슘(37270-89-6)의 제조:

(1) 조헤파린나트륨을 원료로 하는 방법 1:

(1 ) 탈색, 침전, 용해:

조헤파린나트륨(80U/mg 이상)을 2NaCl 용액의 15배량에 녹이고, 4mol/L NaOH 용액으로 pH를 약 8로 조정하고 80으로 가열한다. °C, 1억 단위마다 조 헤파린 나트륨에 1 mol KMnO4를 추가하고 30분간 배양한 후 여과하여 MnO2를 제거하고 여과액의 pH를 6 mol/LHCl로 6.4로 조정하고 다음에 따라 에탄올 양의 0.8배를 추가합니다. 여액의 양을 정하여 12시간 방치한 후 상등액을 흡입하고 침전물을 탈이온수로 용해시킨 후 활석분말층을 통해 흡인여과하고 여액을 모은다.

조헤파린나트륨 [2NaCl, NaOH, KMnO4] → [pH8, 80°C] 탈색여액 [HCl, 에탄올] → [pH6.4, 12h] 침전물 [이온수] → 헤파린나트륨 용액

(2) 분리, 중화, 침전 및 건조:

위의 헤파린 나트륨 용액에 일정 비율의 732형 양이온교환수지를 첨가하고 30분 동안 교반한 다음, 수지를 제거하고 산화용액을 사용하여 칼슘용액을 pH 7.8로 조정하고 무수염화칼슘 적당량을 가하여 흡인여과하고 여액의 양에 따라 에탄올 0.8배를 가하여 하룻밤 방치한다. 10°C 이하의 냉장 보관. 다음날 상등액을 흡입하고 침전물을 무수 에탄올과 아세톤으로 세척 및 탈수한 후 물기를 제거하고 P2O5 진공 건조기에서 건조하여 미세한 생성물을 얻었다. 역가 수율은 90-92이며 제품 품질은 BP1980 버전의 모든 요구 사항을 충족합니다.

헤파린 나트륨 용액 [732계 수지] → [30분] 헤파린 용액 [CaO, CaCl2] → [pH7.8] 여액 [에탄올] → [10°C 이하, 24h] 침전 [무수 에탄올] , 아세톤]→이 제품은 정밀한 제품입니다

(2) 조헤파린나트륨을 원료로 사용하는 방법 2:

조헤파린나트륨(125U/mg) 292g을 취하고 3L4mol을 첨가합니다. /LNaCl 용액, 20 NaOH 용액으로 pH를 9로 조정하고 60°C에서 1시간 동안 유지한 후 15분간 약간 끓을 때까지 온도를 올리고 여과한다. 침전물을 동일한 방법으로 4 mol/L NaCl 용액 500 ml로 다시 추출하였다. 여액을 합하고 식힌 후 2배의 에탄올을 가하여 침전시킨 후 여과하고 침전물을 알코올(V):물(V)=2:1의 알코올용액 500ml에 2시간 동안 담그고 여과한 후 2회 수세한다. 같은 비율의 알코올로.

조헤파린나트륨 [NaCl] → 용액 [NaOH] → [pH9, 60°C, 1h] 여액 [에탄올] → 침전

위의 침전물을 물 2L에 녹인다 중성으로 세척된 양이온 교환수지(H) 컬럼을 물 1L로 세척하고, 유출액을 합한 후 불용성 물질을 여과하여 제거한다. 용액 농도가 1 mol/L가 될 때까지 CaCl2를 첨가하고, pH 11이 될 때까지 산화칼슘수를 첨가하고, 함량이 2가 될 때까지 H2O2를 첨가하여 2시간 동안 산화시키고, 여과 후 6 mol/L HCl로 pH를 6.5로 조정한 후 에 첨가한다. 1.5배 부피의 에탄올을 침전시킵니다.

침전 [물] → 용액 [양이온수지] → 유출수 [CaCl2, CaO, H2O2, HCl] → [pH11, pH6.5] 여액 [에탄올] → 침전

용해 위의 용액을 1.5L, 0.1mol/L CaCl2용액으로 침전시키고 CaO로 pH를 7.0~7.5로 조정한 후 하룻밤 방치한다. 여과하고, 여액을 다시 pH 6.5로 조정하고, 에탄올 부피의 2배를 첨가하여 침전시키고, 여과하고, 세척하고 건조하여 이 제품 200g을 얻는다. 비활성도는 150U/mg, 수율은 82.19이다.

이 제품은 침전물 [CaCl2, CaO] → [pH7.0-7.5] 여액 [에탄올] → [pH6.5] 입니다.

2. 약리학 및 독성학:

이 제품은 응고 과정의 여러 측면에 영향을 미칠 수 있는 항응고제입니다. 이 제품은 안티트롬빈III(AT-III)과 결합하여 복합체를 형성함으로써 AT-III에 의한 응고인자의 불활성화를 촉진하여 프로트롬비나제의 생성을 억제하고 형성된 프로트롬비나제의 역할을 길항합니다.

이 제품은 혈소판 부착 및 응집을 억제하고 혈소판 분해를 방지하며 혈소판 인자 3 및 5-히드록시트립타민을 방출할 수 있습니다. 본 제품의 항응고 효과는 분자 내 강한 음전하를 띠는 황산염기와 관련이 있습니다. 황산기가 강한 양전하를 띠는 프로타민에 의해 가수분해되거나 중화되면 항응고 활성이 빠르게 상실됩니다.

최근 연구 결과 이 ​​제품에는 혈중 지질 조절, 항염증, 항보체, 항알레르기, 면역 조절 등 다양한 비항응고 약리 효과도 있는 것으로 밝혀졌다.

3. 약동학:

이 제품은 경구 투여 후에는 흡수되지 않으나, 피하 주사나 정맥 주사로 잘 흡수됩니다. 혈액 세포와 혈장에 분포하며, 일부는 혈관 외 조직 공간으로 확산될 수 있습니다. 이 제품은 간에서 대사되며 간에서 헤파리나제의 작용에 의해 일부가 요중 헤파린으로 분해됩니다. 다량을 정맥 투여하면 그 중 50%가 그대로 소변으로 배설됩니다. 만성 간부전 및 신부전 환자의 경우 헤파린 대사 및 배설이 지연되어 체내에 잔류할 수 있습니다.

이 제품의 발현 시간은 투여 방식에 따라 다릅니다. 정맥 투여 후 최대 항응고 효과가 나타나며 혈액 응고는 3~4시간 후에 정상으로 돌아옵니다. 피하 주사 후 20~60분 안에 효과가 나타납니다.

4. 제제:

주사는 헤파린나트륨을 피하주사하는 새로운 제제이다.

5. 용법 및 용량:

피하 주사

(1) 성인 복용량:

①심부 피하 주사, 5000~10000 첫 번째 단위는 8시간마다 5,000~10,000단위, 12시간마다 10,000~20,000단위 또는 응고시험 모니터링 결과에 따라 조정됩니다.

② 정맥주사시 처음에는 5,000~10,000U, 체중에 따라 4시간마다 50~100U/kg 또는 응고검사 모니터링 결과에 따라 결정한다. 사용 전 염화나트륨 주사액 50~100ml로 희석하여 사용하세요.

③ 정맥주사 : 1일 20,000~40,000단위를 염화나트륨주사제 1,000ml에 첨가하여 24시간 동안 계속 주입하는 경우가 많으며, 미리 초회용량으로 5,000단위를 정맥주사하는 경우가 많다.

4 예방적 적용을 위해서는 수술 2시간 전 5000U을 피부 깊숙이 주사한 후, 7일 동안 8~12시간 간격으로 위 용량을 반복 투여해야 합니다.

(2) 소아용 용량:

① 정맥 주사, 첫 번째 용량은 체중 kg당 50단위, 이후 4시간마다 50~100단위/kg 또는 그에 따라 투여합니다. 응고시험 조정의 모니터링 결과에 따릅니다.

② 정맥주입시 처음에는 50unit/kg, 이후에는 50~100unit/kg, 4시간마다 1회 또는 체표면적에 따라 10,000~20,000unit/m2, 24시간 동안 연속 주입하거나 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT 또는 KPTT) 테스트 결과에 따라 결정됩니다.

심혈관 수술의 경우 초기 용량과 60분 이내 지속되는 수술의 용량은 일반적으로 성인에서 사용하는 용량과 동일하다. 파종성 혈관내 응고의 경우 매 4시간마다 25~50U/kg의 지속적인 정맥주입이 권장됩니다. 4~8시간 후에도 상태가 호전되지 않으면 투여를 중단해야 합니다.

6. 부작용:

(1) 주사 부위에 국소 자극, 작은 결절 및 혈종이 나타날 수 있으며 이는 며칠 후에 저절로 사라집니다.

(2) 장기간 약물을 투여하면 출혈, 혈소판 감소증, 골다공증 등이 발생할 수 있습니다.

(3) 알레르기 반응은 거의 없습니다.

7. 금기 사항:

이 제품에 알레르기가 있는 사람에게는 금기 사항입니다.

8. 주의사항:

간부전, 신장부전, 출혈성 유기병변, 망막혈관질환이 있는 사람, 임산부, 항응고제를 복용하는 사람, 노약자는 주의하여 사용하세요.

9. 사양:

2500IU, 0.3mL × 2병.

10. 보관:

실온에 보관하세요.

11. 확인:

(1) 산성 테스트: 이 제품에 물을 첨가하여 1ml당 10mg을 포함하는 용액을 만들고 법에 따라 측정합니다. pH 값은 다음과 같아야 합니다. 6.0~8.0 .

(2) 용액의 선명도 및 색상: 이 제품에 물을 첨가하여 1ml당 50mg을 함유하는 용액을 만든다. 용액은 색상이 변할 경우 투명하고 무색이어야 한다. 황색 1호 표준비색액 비교가 더 깊어지면 안 됩니다.

(3) 흡광도 : 이 제품에 물을 넣어 1ml당 4mg이 함유된 용액을 만든 후 분광광도법으로 측정한다. 260nm 파장에서의 흡광도는 0.2 이하이어야 한다. 0.15보다 커서는 안 된다.

(4) 건조 감량 : 이 제품을 취하여 60℃에서 항량이 될 때까지 감압 건조한다.

(5) 나트륨염 : 이 품목 1.0g에 물 100ml를 가하여 녹인 후 파장 589nm에서 원자흡광광도법에 따라 측정하여 건조제품으로 계산한다. 0.15보다 크지 않아야 합니다.

(6) 발열제 : 이 제품을 취하여 염화나트륨주사액을 첨가하여 1ml당 1000단위로 하되, 법령에 따라 투여량을 확인하여 토끼 체중 1kg당 2ml로 한다. 규정으로.

12. 역가 결정:

헤파린 생물학적 검정 방법에 따라 측정하고 규정을 준수해야 합니다. 측정결과는 표시량의 91.0~110.0이어야 합니다.