종양 개별화 치료에서 발암 유발 유전자 ALK 의 발견

EML4-ALK 융합은 약 3 ~ 5% 의 비소세포 폐암에서 발생하는데, 이는 연구한 사람들과 사용된 ALK 검사 방법 [1] 에 따라 달라집니다.

EML4-ALK 는 비소세포 폐암의 유일한 구동 돌연변이이다.

2007 년, 두 개의 독립된 연구팀은 비소세포 폐암에서 ALK 유전자 재정렬을 발견했다.

한 그룹의 연구원들은 새로운 종양 유전자를 선별하기 위해 레트로바이러스 cDNA 표현 문고를 개발했다. 그들은 KRAS 와 EGFR 에서 음의 돌연변이를 일으킨 62 세의 일본 남성 흡연자로부터 추출한 폐선암 cDNA 문고를 전염시켰고, 그들은 폐 거품 세포에서 EML4-ALK 를 특이하게 표현하여 폐선암 결절을 많이 만들어 냈다. ALK 억제제로 이 유전자 변형 쥐를 치료하면 치료되지 않은 마우스에 비해 종양 부하가 줄어든다. (알버트 아인슈타인, Northern Exposure (미국 TV 드라마), 건강명언) 대부분의 쥐는 1 개월 이내에 사망합니다. 같은 ALK 억제제로 치료하면 폐에 EML4-ALK/3T3 세포가 침투하지 않고 생존 시간이 연장된다. 이 연구는 EML4-ALK 가 비소세포 폐암에서 유일한 구동 돌연변이로 체내에서 EML4-ALK 의 활성화를 억제하면 폐암 부하가 감소한다는 것을 강력하게 증명했다.

ALK 융합 유전자의 산물은 분자량이 80 kD 인 융합 종양 단백질로, 세포를 변환하는 능력이 이미 공인되었다. P80NPM-ALK 는 다람쥐 섬유세포가 벽에 의존하지 않고 자라도록 함으로써 증식률을 크게 높였다. 또한 Ba/F3 세포를 IL 로 바꿀 수 있습니까? 3 의지하지 않는다. NPM-ALK 는 레트로바이러스를 통해 쥐 골수 세포로 전염되는데, 이 쥐들은 T 세포와 B 세포 대세포 림프종이 발생한다.

P80npm-ALK 는 NPM 의 독특한 기능으로 핵에 모이지만, NPM 이 ALK 를 변환하는 것은 불필요하다. 다른 유전자와 ALK 유전자의 융합도 ALK 를 활성화시킬 수 있다는 것을 발견했기 때문이다. 비록 이 종양단백질들은 핵에 모이지 않지만 세포는 여전히 악성 변환이 발생할 수 있다. 이 발견은 일부 임상 현상과 정확히 일치한다. ALK 유전자와 관련된 다양한 염색체 전좌는 ALK 의 구조 활성화를 일으켜 ALCL 을 일으킬 수 있다. 따라서 이 질병들은 ALK 양성 림프종이나 알코마라고도 불린다.

비소 세포 폐암에서 "구동 단백질" 의 동정

이와 함께 또 다른 연구진은 비소세포 폐암의 1, 9 1 세포주 및 종양 샘플에서 인산화 티로신의 특징을 감정해 ALK 가 비소세포 폐암에서' 드라이브 키나아제' 를 확정했다.

따라서 두 그룹 중 두 가지 다른 방법으로 ALK 전위를 측정하는 것은 흔한 악성 실체 종양 중 처음이다.