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PD- 1 면역 요법 정보
PD- 1 면역요법으로 암세포에 대항하는 면역기능을 동원해 보통 2 개월 동안 효과를 본다 (작은 확률은 1.3- 1.5 개월). 두 달 동안 있어야 해! 자신의 인생을 가지고 농담하지 마라! 화학요법 후 몸이 안 좋을 때까지 기다리지 말고 PD 1 을 선택하세요. PD- 1 억제제는 전통적인 화학요법에 비해 부작용이 훨씬 적고 3-4 급 심각한 불량반응 발생률이 절반 이상 낮아진다. 가장 흔한 부작용은 발열, 피로, 현기증, 근육통, 졸음 등' 독감' 과 비슷한 표현이다. 위 증상은 약 1/3 환자에게 나타나며 대증 치료 후 점차 완화될 수 있다.
EGFR 돌연변이 환자: EGFR 억제제를 PD- 1 과 함께 사용하지 말고 간질성 폐렴/면역성 폐렴을 5 배로 늘리는 것이 좋습니다. 폭발성 진전의 비율은 매우 낮으며, 대부분의 폭발성 진행 환자들은 MDM2 유전자 증폭을 가지고 있다.
단기적인 소량 호르몬이 PD- 1 의 효능을 떨어뜨린다는 증거는 없다. 당질 호르몬은 적어도 PD- 1/PD-L 1 항체, 적어도 PD-1/PD-l/kloc-0 에서 PD-/kloc-0 의 효과를 떨어뜨릴 것으로 널리 알려져 있다
반대로, 외국의 몇몇 대규모 연구에 따르면 항생제는 확실히 효능에 영향을 미친다. PD-L 1/PD- 1 치료 과정에서 광범위한 스펙트럼 항생제를 사용하면 효능이 현저히 떨어질 수 있습니다! 아마 항생제, 아미드류, 퀴놀론, 대환락톤류 등 환자의 장균군에 영향을 끼쳤을 것이다! 하지만 다른 한편으로는, 암 환자가 PD- 1 항체 사용 과정에서 감염되면 항생제를 사용할 수 없을까요? 의사의 요구에 따라 정확하게 사용하고 규범적으로 사용해야 한다. PD- 1 항체 Opdivo 가 비소세포 폐암 [1] 을 치료하는 임상실험에서 연구진은 흡연, EGFR 돌연변이, KRAS 돌연변이가 있는 폐암 환자가 더 도움이 될 가능성이 높다는 사실을 발견했다.
PD- 1 의 전체 유전자 검사를 위해 많은 돈을 쓰지 않는 것이 좋습니다. PD 1 을 맹목적으로 측정하는 것보다 비용이 적게 듭니다. 현재 PD- 1 억제제의 효능을 예측할 수 있는 지표가 많은데, 다음 세 가지가 비교적 믿을 만하다.
(1)PD-L 1 의 표현 수준입니다. 면역 조직 관찰 병리 조직에서 PD-L 1 의 표현률을 관찰하다. 유전자 검사를 통해서가 아니라 면역 조직 화학을 통해서입니다. PD- 1 이 아니라 PD-L 1 입니다. PD-L 1 표현율이 높을수록 효율성이 높아집니다. 또한 PD-L 1 분자의 표현은 매우 동적이어서 종양 조직에 고르지 않게 분포되어 가짜 음성 결과를 초래하기 쉽다. PD-L 1 검사 자체에는 몇 가지 문제가 있습니다. 즉, 종양간 및 종양 내 이질성과 같은 생물학적 측면에서는 개입 치료가 표현에 영향을 줍니다. 이제 그 유효성이 높지 않고 PD 1 을 사용하여 맹측할 수 있다는 증거가 더 많아졌습니다.
(2)MSI/dMMR: 병리 조각을 채취하여 유전자 검사를 통해 MSI 를 측정한다. 또는 면역 조직 화학을 사용하여 dMMR 을 측정하십시오. 소화관 환자는 이 지표를 측정하는 것이 좋습니다. MSI/dMMR 양성 소화관 환자는 PD- 1 억제제 치료에 적합하다.
(3) 돌연변이 부하 TMB: 병리 슬라이스 (가능하지 않은 경우 외주혈로도 대체 가능) 를 취하여 돌연변이 유전자 검사를 한다. DNA 단위 길이의 돌연변이가 많을수록 효율이 높아진다. 각 샘플링은 다를 수 있습니다.
TMB 가 높을수록 T 세포가 인식할 수 있는 새로운 항원이 많아진다. 하지만 실제로 TMB 는 종양 세포가 비정상적인 단백질, 즉' 새로운 항원' 을 생산할 수 있는 양적 지표로, 새로운 항원을 생산할 수 있는 돌연변이는 면역원성 돌연변이이며 절대적이지 않다. 예를 들어, TMB 가 낮더라도 KRAS 돌연변이 환자가 복권을 땄다. KRAS G 12D 돌연변이는 HLA-C*08:02 의 높은 친화력과 결합된 새로운 항원을 생성할 수 있지만 T 세포에 의해 인식됩니다. 따라서 KRASG 12D 돌연변이는 PD- 1 치료의 혜택을 받을 수 있습니다.
항체 PD- 1/PD-L 1 은 종양을 죽이고 자신의 조직을 손상시켜 면역관련 불량사건 (irAEs) 이라는 일련의 독성 부작용을 일으킬 수 있다. IrAEs 의 임상증상 (IRAES) 는 광보성과 지연성의 특징을 가지고 있다. 광범위한 스펙트럼은 irAEs 가 신체의 모든 조직과 장기에 나타날 수 있다는 것을 의미한다. 흔히 볼 수 있는 표현은 오한, 발열, 무기력, 피부 가려움, 피진, 백진풍, 구강궤양, 설사, 청력 저하, 사지 마비, 시력 흐림, 기침, 호흡곤란, 트립타제 상승, 갑상선, 부신 기능 장애 등이다.
지연은 irAEs 가 항체 치료 후 몇 주에서 몇 개월까지 나타나지 않는다는 것을 의미한다. 이 시점에서 환자는 집에서 휴양 중이며, PD- 1/PD-L 1 항체 부작용은 쉽게 간과되고 진료가 지연되어 심각한 결과를 초래할 수 있다. IrAEs 의 출현에는 일정한 규칙성이 있지만, irAEs 는 치료 중 및 정약 기간 중 언제든지 나타날 수 있으므로 방심해서는 안 된다는 점을 명심해야 한다.
시스템 모니터링을 통해 초기에 발견한 irAEs 는 주로 정기적인 모니터링과 추적 관찰에 의존한다. 항체 치료 전에 혈액 루틴, 소변 루틴, 대변 루틴, 생화학 루틴, 갑상선 기능, 뇌하수체 기능, 부신 피질 기능, 심전도, 흉부 검사, 항체 치료 후 정기적으로 이러한 항목을 검토하여 irAEs 를 적시에 찾을 수 있습니다. 설사, 복통, 두통, 시력 변화 등. 발생 시 결장경 검사, 뇌, 뇌하수체 MRI 검사를 적절하게 해야 한다. 면역 관련 독성 발생률은 높지만 부작용은 대부분 가벼워 대증 치료 후 회복될 수 있다. PD- 1/PD-L 1 항체 치료는 정기적인 모니터링, 시기 적절한 발견 및 적극적인 치료를 통해 안전하고 실현 가능합니다. 부작용이 클수록 장기 완화를 받을 확률이 높다는 연구결과가 나왔다.
면역치료의 특수한 부작용은 주로 PD- 1/PD-L 1 항체 관련 폐렴, 즉 면역성 폐렴과 간질성 폐렴이라는 점에 유의해야 한다. 비소세포 폐암 환자는 외출할 때 감염을 막기 위해 마스크를 착용하는 것이 좋다. 약을 복용한 후 조기 발견을 위해 가슴 영상학 검사, 혈청 표지물, 혈산소 포화도 검사를 해야 한다. 임상증상 및 자각 증상의 표현에 유의하세요. 호흡 곤란, 호흡곤란, 기침, 무기력, 발열, 폐음 이상 등 임상증상이 진단되면 가슴 X 선 검사를 하고 혈산소 채도를 모니터링해 전면적인 관찰을 해 주세요. 이상이 있는 것으로 확인되면 가슴과 가슴 CT 를 빨리 하고 혈청 표지물을 확인하고 필요한 경우 호흡과 전문가에게 진료를 요청하십시오.
모든 I 급 환자와 8 건의 II 급 환자는 비교적 병세가 가벼워 외래 치료만 하면 되고 나머지 18 환자는 입원 치료가 필요하다. I 급 환자의 경우 15 건은 정약으로 완화될 수 있고, 나머지 2 건 이상 2 건 이상은 경구 또는 정맥을 통해 당피질 호르몬을 투여하여 병을 통제할 수 있으며, 필요한 경우 항TGF-β 및 항IL-6 치료를 받을 수 있다. 하지만 ⅲ 급 이상 환자 5 명은 단용 당피질 호르몬으로는 병을 통제할 수 없고, 더 강한 면역억제제 (영브리시단일항이나 영브리시단일항연합 링인아미드) 를 첨가해야 한다.
경량불량반응 (I, II 급) 환자 2 명이 치료를 받은 후 다시 PD- 1/PD-L 1 단일 복제 항체 치료 (9 회 정약, 3 회) 를 받았다. 이 중 9 명은 폐렴이 재발하지 않았고, 다른 3 명은 약물 관련 폐렴이 재발했지만 통과됐다.
이러한 불행한 환자들에게 통상적인 치료는 대량의 호르몬으로, 각종 상용 면역 억제제 (예: 곰팡이 페놀산, 잉브리시크단 등) 와 결합되어 있다. ) 및 가장 강력한 지원 치료. 그럼에도 PD- 1 항체 (PD-1) 로 인한 심각한 면역성 염증으로 사망하는 극단적인 사례가 여전히 발생하고 있다.
20 16 년, 최고급 의학지 NEJM 은 PD- 1 항체 단독 사용으로 인한 면역성 심장염증 발생률이 약 6 만분의 6 이라고 보도했다. PD- 1 항체 및 CTLA-4 항체 함께 사용하면 비율이 천분의 3 정도 올라갑니다. 일단 심각한 심장염증이 발생하면 거의 죽을 것 같고 국내외 구급 성공 보도는 거의 없다. 오스트레일리아 멜버른 대학의 앤드류 하이든 교수는 환자에게' 마항 흉선세포 글로불린' 을 주사하는 위험을 무릅쓰고, 기존의 호르몬, 면역억제제, 최강 지지치료와 결합해 악성, 불응, 위험한 면역성 심장염증을 구제하는 데 성공했다.
페니실아민, 호르몬, 단용 호르몬으로 폐 간질 섬유화 치료에는 큰 차이가 없지만, 페니실아민+호르몬군의 부작용은 단용 호르몬군보다 현저히 적다. 그러나 페니실아민이 적용되기 전에 페니실아민 피부 테스트를 해서 부작용에 주의해야 한다. 주요 부작용은 위장반응과 알레르기 반응이다.
TIM3 의 양성 표현도 항 PD- 1 처리 시간과 상당한 시간 의존성을 가지고 있다. TIM3 양성 표현은 치료 전과 치료 민감기가 낮지만 내약 후 눈에 띄게 높아졌다. 내약 종양에서 TIM3 의 양성 표현도 T 세포의 PD- 1 항체 결합 정도와 현저히 관련이 있다. T 세포와 PD- 1 항체 결합 정도가 높을수록 TIM3 양성 표현이 강해집니다.
종양 부하와 환자 혈액 중 Ki-67 양성 살상 T 세포의 수 사이에는 강한 양의 관계가 있다. 즉 종양이 클수록 혈액 중 Ki-67 양성 살상 T 세포가 많아진다.
PD- 1 항체 항암 메커니즘을 심도 있게 분석했다. PD- 1 항체 신보조치료의 관건은 외주혈과 종양 조직에 이미 존재하는 종양 특이성 림프세포가 증식하고 종양 아궁이로 옮겨져 항암 작용을 하는 것이다. 이 추론은 PD- 1, CTLA-4, TIM-3 등 분자표지물의 림프세포 표현, 증식능력의 대표적 표지물인 Ki-67 지수의 상승, 종양 조직의 림프세포인 TIL 의 상승에서 직관적이고 객관적으로 반영될 수 있다. PD- 1 치료 1-3 주 전후의 외주혈 CD8 양성 T 세포에서 Ki67 양성세포 비율의 변화를 감지하여 PD- 1 의 항체 작용 여부를 예측할 수 있다. 유효 환자 중 Ki67 양성 CD8 T 세포의 비율이 현저히 증가했다. 그러나, 효력이 없는 사람들 중에서, 세포 아군은 그다지 큰 변화가 없다. IL-8 은 종양 조직에서 방출되는 중요한 세포인자로, 그 농도는 종양 부하와 면역 반응의 심각성과 관련이 있다. PD- 1 항체 사용 후, 만약 효력이 발생하면 종양이 살해되면 석방된 IL-8 이 크게 줄어든다. 따라서 외주혈에서 IL-8 농도의 변화를 이용하여 PD- 1 항체 역할을 더 빨리 예측할 수 있다. PD- 1 항체 치료를 받은 후 약이 발효되면 종양 부하가 감소하고 혈액 중 발암 돌연변이의 농도가 낮아진다. 반대로, 약이 효과가 없다면, 혈액 속의 ctDNA 농도는 현저히 낮아지지 않고 심지어 상승할 수도 있다.
폐암 환자의 경우, ⅳ 기 폐암과 당뇨병 환자가 메트포르민을 복용한 후 생존율이 현저히 높아졌다. 유럽 암 연구소의 학자들은 메트포르민과 금식이 쥐 종양의 성장을 공동으로 억제할 수 있다는 것을 발견했다. 시카고 대학의 Marsha rich rosner 는' 네이처' 잡지에서 메트포르민을 단독으로 사용하거나 BACH 1 단백질을 단독으로 억제하는 것은 뚜렷한 항암 작용이 없다고 보고했다. 하지만 종양 쥐가 헤모글로빈과 메트포르민으로 치료할 때 종양 성장이 눈에 띄게 억제된다! 유방암뿐만 아니라 폐암, 신장암, 자궁암, 전립선암, 급성 골수세포 백혈병에도 효과가 있을 수 있다. MD 앤더슨 암센터의 홍은 메트포르민이 암세포가 표현한 PD-L 1 을 분해해 암세포가 면역체계에서' 탈출' 하는 것을 막아 PD- 1 의 치료 효과를 높였다는 사실을 발견했다. 현재, 이 연합요법은 FDA 에 의해 임상 실험으로 승인되었다.
장내 세균 다양성이 높은 환자의 중위는 진척 생존 기간이 길다. 시카고 대학의 또 다른 연구에 따르면 흑색종 쥐의 장정식균이 다르고 흑색종이 다르게 자라는 것으로 나타났다. 쥐의 장에는 특정 종류의 비피더스 균 (예: 짧은 비피더스 균, 긴 비피더스 균, 청춘 비피더스 균) 이 있어 CD8+ T 세포의 수를 늘려 PDL 1 항체 항암작용을 증가시킨다. 지방 연소와 혈당 수준 향상에 도움이 되는 Akkermansia muciniphila (Akk 균) 는 비만과 당뇨병 환자의 대사 상태를 개선할 것으로 예상된다. 반면 이 균군을 가진 환자는 면역치료를 받은 후 증상이 완화되었다. Akk 균, 힐라장구균 등 미생물이 나무돌기세포가 염증 매체 인터루킨-12(IL- 12) 를 방출하도록 유도해 더 많은 CD4+T 세포를 모아 종양 주변으로 모을 수 있다. T 세포의 축적은 신체의 항 종양 능력을 향상시킬 수 있습니다.
갈락토오스 렉틴 -3 과발현은 종양 전환을 촉진하고 형질 전환 표현형을 유지하며 종양 세포와 세포 외 기질의 부착을 강화하고 전이 확산을 증가시킨다. Galectin-3 강양성표현인 환자의 90% 는 질병 초기에 급속도로 악화되는 반면 (거미도-붉은색 곡선), 여성표현인 환자는 완화된다 (거미도-녹색). 본 연구에서는 galectin-3 이 PD-L 1 표현 이외의 탐구할 만한 바이오 마커가 될 수 있음을 시사합니다. Galectin-3 경로 연구가 진행 중입니다. GCS- 100 은 감귤펙틴에서 유래한 것으로 세포 표면의 반유당 렉틴 -3 을 제거할 수 있다. Galectin-3 이 제거되면 화학요법 약물이 림프종 세포에 효과적으로 작용하여 림프종 세포가 시들어 죽게 할 수 있다. 실험 결과 오렌지 복합물의 소분자 펙틴이 암세포 간 상호 작용의 잠재적 저항이 될 수 있다는 사실이 드러났다. 이 상호 작용은 세포 표면의 탄수화물과 단백질의 결합을 통해 이뤄졌다.
연구에 따르면, 기존의 면역치료에 실패한 종양 세포 간극 칼륨 이온이 증가하면 T 세포 대사가 심각하게 파괴될 수 있다. 연구에 따르면, 기존의 면역 치료에 실패한 종양 세포 간극 칼륨 이온의 증가는 T 세포 대사를 심각하게 파괴하고 세포의 외부 세포 영양물질 섭취를 방해하며, 이 세포들을 배고픔에 빠뜨리는 것과 같다. 에너지 물질이 부족한 T 세포는 필연적으로 기능 저하를 초래하고, 항종양 면역 기능은 자연히 실현될 수 없다. 한편, 고농도에서 K+ 는 T 세포의 표관적 변형에 영향을 주어 다시 건조시킬 수 있다는 연구결과도 나왔다. 칼륨 이온은 종양 마이크로환경에서 면역 T 세포의 활성화를 억제할 수 있다. 히드 록시 구연산은 아실 ATP 구연산 분해효소를 억제하는데, 이는 종양 마이크로환경에서 K 이온의 농도를 낮추고 PD 1 의 역할을 높이는 것과 비슷하다. 수산기 구연산은 구연산의 파생물로 등나무, 장미가 등 열대 우림 식물에 광범위하게 존재한다.
암세포는 생물' 드론' 을 방출하는데, 이를 외분비체 낭포라고 하며 혈액 순환을 하며 PD-L 1 단백질을 휴대하며 T 세포가 암세포에 도착하기 전에' 피로' 하게 한다. 외분비체 PD-L 1 수준은 면역검사점 억제제가 T 세포를 활성화시키는 수준을 나타낼 수 있다. 순환 외래체 PD-L 1 의 수준은 IFN-γ 수준과 양의 상관 관계가 있으며 항 PD- 1 치료 중에 변경됩니다.