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방어소 III. 방어소의 분류
α-defensin 은 작은 분자 양이온 항균 펩타이드로, 1980 이 Lehrer 실험실에서 토끼 폐 대 식세포에서 분리되어 α-defensin 으로 분류됩니다. 주로 사람, 토끼, 돼지, 다람쥐의 중성세포, 토끼의 폐포 대식세포, 사람과 설치류의 소장 판씨 세포에 분포한다. α-defensin 에서 이황 결합의 연결 위치는 각각 Cys 1-Cys6, Cys2-Cys4 및 Cys3-Cys5 입니다. 여기서 Cys 1-Cys6 은 N 끝과 C 끝을 연결하여 분자의 큰 고리를 형성한다.
β-defensin 은 Diamond 등 (199 1) 이 먼저 우가스관 상피세포에서 발견한 다음 우과립구에서 13 이 그 서열과 매우 비슷하다는 것을 발견했지만, 그 순서는 α와 같다. 소의 골수와 사람, 그리고 각종 동물 (소, 양, 돼지, 낙타, 순록, 쥐, 쥐) 의 위장, 호흡기, 혀, 잇몸, 신장, 피부의 상피세포에서 최근 사슴의 혀 점막 상피세포에서도 짧은 텅스텐이 발견됐다. 단핵세포와 대식세포는 보통 방어소가 부족하지만 상피세포가 베타-방어소를 합성하도록 유도하는 메신저를 방출할 수 있다. β-defensin 분자 사슬에서 이황 결합의 연결 위치는 각각 Cys 1-Cys5, Cys2- Cys4 및 Cys3-Cys6 입니다.
세타-방어소는 2002 년 갠지스 강원숭이 백혈구에서 분리된 1 고리형 분자로, 갠지스 강원숭이 세타-방어소-1(Trabi-1) 이라고도 합니다. θ-defensin 의 구조는 α-defensin 과 β-defensin 과 다릅니다. 그것들의 앞몸 (세 가지가 발견됨) 은 알파-방어소 유사체로, α-방어소의 세 시스테인 탄소 골격의 네 번째 잔기용 1 종료 코돈 잘림, 잘린 α-방어소 앞체에서 9 개의 아미노산의 1 을 잘라냅니다 성숙한 세타-방어소는 두 개의 반방어소 수식이 결합된 산물이며, 그 전체 (반방어소라고 함) 는 돌연변이된 알파-방어소 유전자와 1 미성숙한 종료 코돈 코드화 산물로, 각 1 전체에 시스테인 잔기가 3 개밖에 없다. 세타-방어소 분자 체인의 이황 키는 각각 Cys 1-Cys4, Cys2-Cys5 및 Cys3-Cys6 에 연결되어 고리 모양의 구조를 형성합니다. 방어소는 그람 음성균과 그람 양성균을 효과적으로 죽일 수 있다. 체외에서 방어소의 농도는 10 ~ 100 mg/L 로 다양한 세균을 죽이는 반면, 중성세포의 방어소 농도는 g/L 로, 상기 수치를 훨씬 능가하여 방어소가 체내에서 더 강한 살균 활성을 가질 수 있음을 보여준다. 현재 방어소가 그란씨 양성균에 대한 살균 능력이 그란씨 음성균보다 강하다는 사실이 밝혀졌다. 체외에서 HBD-2 대 대장균의 절반 치사량 (LD50) 은 0.46nmol/ml 이고, 최소 억제균 농도 (MIC) 는 65438 0.5μ G/ML 이고, 구리, 가짜 단포균과 황금색 포도상구균에 대한 MIC 는 62μ G/입니다. 체외 실험에 따르면 대부분의 방어소의 최소 억제균 농도 범위는 0.5- 10μ mol/L 로 나타났다.
방어소의 항균 활성 메커니즘에 대해 대부분의 연구자들은 주로 미생물의 세포막 구조와 관련이 있다고 생각한다. Defensin 은 3 단계에서 항균 역할을 할 수 있습니다.
(1) 정전기에 끌립니다. 방어소와 과녁 세포막의 결합. 방어소는 정전기로 상호 작용하여 음전하가 있는 세균막지방층과 결합할 수 있는 양전하를 띠고 있다.
(2) 채널 형성. 양전하를 띤 방어소 분자나 그 중합체는 세균 질막에 음전하를 띤 인지질 머리와 물 분자와 상호 작용하여 생체막의 침투성을 크게 증가시킨다. Defensin 은 세포막에 작용하여 안정적인 다 채널을 형성합니다.
(3) 내용물이 새다. 통로가 형성되면 방어소가 세포로 들어가고, 다른 세포외 분자도 (예: 펩타이드, 단백질, 무기이온) 들어가고, 과녁세포의 중요한 물질 (예: 소금 이온, 고분자) 이 스며들어 과녁 세포가 돌이킬 수 없는 손상과 사망을 초래한다.
방어소는 또한 세포인자의 방출을 유도함으로써 미성숙한 나무돌기세포가 분자표현을 자극하는 인상을 유도함으로써 T 세포를 활성화시켜 특이성 면역반응을 일으켜 IDC 의 성숙을 촉진할 수 있다. 방어소는 HIV, 포진 바이러스, 수포성 구염 바이러스와 같은 포막바이러스를 죽일 수 있지만, 껍데기 없는 바이러스에는 효과가 없다. θ-defensin 은 또한 항 바이러스 및 항 독소 효과가 있습니다. 체내 실험에 따르면 방어소는 토끼 매독을 늦추거나 근절해 토끼 치주염 잇몸균군을 정상으로 회복시킬 수 있다. 방어소는 주로 바이러스 껍데기 단백질과 결합되어 바이러스 생물 활성성의 상실을 초래한다. 이 특별한 메커니즘은 또한 미생물들을 저항하기 어렵게 한다. 방어소는 바이러스를 직접 억제할 수 있는데, 억제의 정도는 방어소의 농도와 분자 내 이황결합의 밀착도에 달려 있다. 항바이러스 효능도 시간, pH 값, 이온 강도, 온도 등의 요인에 의해 영향을 받는다. 방어소는 중성과 저이온 강도 조건에서 항바이러스 활성성이 강하지만, 실험체계에 혈청이나 혈청단백질을 첨가하면 방어소의 항바이러스 효능을 크게 약화시킬 수 있다. Defensin 의 항 바이러스 메커니즘은 다음과 같이 요약 될 수 있습니다:
1, 문 닫기-바이러스가 숙주 세포를 침범하는 것을 막는다.
많은 세포와 바이러스의 외막 분자는 당단백질로 브러시처럼 두드러진다 (그림 1 참조).
바이러스에 감염된 세포는' 2 단계 걷기' 전략을 취한다. 우선 바이러스의 외투, 즉 포막은 세포의 외막에 붙어 있다. 그런 다음 바이러스 포막과 세포막이 융합됩니다. 2 층 막이 융합된 후 바이러스는 유전 물질을 세포에 삽입한다. 방어소는 당 단백질에 비스듬히 꽂아 바이러스가 세포 당 단백질로 퍼지는 것을 방지하여 (그림 2 참조) "폐쇄" 상태에서 바이러스가 세포에 들어가지 못하게 한다. 세포에 들어가지 못한 바이러스는 면역체계의 세포에 의해 파괴된다.
2, 돌파구-바이러스를 죽여라.
방어소는 보통 여러 개의 양전하를 띠는데, 바이러스 포막과 그 표면 당 단백질은 보통 음전하를 띠고 있다. 이로 인해 방어소는 작은 자석처럼 바이러스 포막의 음전하 당 단백질에 흡착된다. 이렇게 포막 바이러스가 천공되어 돌파구가 형성되어 내용물이 새어 죽었다.
3, 지뢰밭--바이러스 유전자 복제 및 전사를 방지합니다.
만일 바이러스가 세포에 들어가면 방어소는 세포막 표면의 아드레날린 자극 호르몬 (ACTH), 인황산 헤파린 당 단백질 (HSPG), 저밀도 지방단백질 수용체 (LDLR) 와 결합하여 G 단백질 결합 수용체의 계단식 증폭반응을 작동시켜 인산 키나아제 C 를 더욱 활성화시킬 수 있다. 이 세포들은 세포에 내장된 지뢰처럼 바이러스 복합물을 막을 수 있다. 숙주 게놈을 통합하지 못한 바이러스는 뒤이어 파괴되었다. 방어소는 병원 미생물에 직접 저항할 수 있을 뿐만 아니라 면역 조절 작용도 한다. 방어소는 세포 신호 전달을 통해 비특이적 면역세포, 특히 대식세포의 활성화와 케모카인을 증강시킨다. 방어소는 또한 T 세포의 케모카인과 증식을 촉진하고, 면역반응능력을 강화하고, 특이성 면역을 조절하며, 기체의 능동적인 방어 기능을 증강시킬 수 있다.
방어소는 효과 분자로 대식세포, DC, 기관지 상피세포 등 세포 표면 수용체를 활성화시켜 획득성 면역체계를 가동시켜 선천적인 면역과 획득성 면역 유기를 연결시킬 수 있다. 일부 알파-방어소와 베타-방어소는 T 세포, 단핵세포, 미성숙한 DC 에 대해 화학 활성화를 하고 단핵세포와 상피세포가 세포인자를 생성하도록 유도할 수 있다는 연구결과가 나왔다.
사람, 마우스, 돼지, 토끼의 중성세포 방어소는 비만 세포의 탈립을 유도하고 히스타민을 방출한다. 베타-방어소는 인간 케모카인 수용체 6(CCR6) 과 결합해 미성숙한 나무돌기세포 (DC) 와 기억성 T 세포 (Tm) 를 염증 부위에 끌어들여 세포 면역과 체액 면역을 활성화시킬 수도 있다. 또한 방어소는 감염 지역 중성세포의 보충과 축적을 직접 촉진할 수 있다.