Gligat가 주로 어떤 용도로 사용되는지 아는 사람이 있나요?

Glivec

일반명: Imatinib mesylate

영문명: Glivec

특성

화학명 이마티닙 메실레이트는 4-[(4-메틸-1-피페라진)메틸]-N-[4-메틸-3-[[4-(3-피리딘))-2-피리미딘]아미노]페닐]-아닐린 메실레이트이고, 분자식은 C29H31N7O·CH4SO3이고 분자량은 589.7이다.

본 제품의 캡슐 내용물은 흰색 내지 회백색의 분말입니다.

약리학적 효과

이마티닙 메실레이트는 생체 내 및 시험관 내 모두에서 Bcr-Abl 티로신 키나제를 세포 수준에서 억제할 수 있으며 Bcr-Abl 양성 세포를 선택적으로 증식시키고 증식시킬 수 있습니다. 계통 세포, Ph 염색체 양성 만성 골수성 백혈병 및 급성 림프 구성 백혈병 환자의 신선한 세포의 세포 사멸을 유도합니다. 또한, 이마티닙 메실레이트는 혈소판 유래 성장 인자(PDGF) 수용체, 줄기 세포 인자(SCF) 및 c-Kit 수용체의 티로신 키나제를 억제하여 PDGF 및 줄기 세포 인자에 의해 매개되는 세포 성장을 억제할 수 있습니다.

전임상 및 임상 데이터에 따르면 일부 환자는 다양한 메커니즘을 통해 약물 내성이 나타날 수 있는 것으로 나타났습니다.

임상 연구

참고 1: 세포유전학적 반응 지표: 해당 세포유전학적 효능에는 완전 반응과 부분 반응이 포함됩니다. 완전 반응

: Ph 염색체 양성 세포는 분열하는 세포에서 사라집니다. 부분 반응: 분열하는 세포에서 Ph 염색체 양성 세포는 1-35입니다.

α-인터페론 치료에 실패한 모세포 단계(골수 모세포 위기), 가속기 및 만성기의 Ph 염색체 양성 만성 골수성 백혈병 환자를 대상으로 세 그룹의 공개, 비대조 연구가 수행되었습니다. 2상 임상 연구.

임상 연구 사례 중 40명의 환자는 60세 이상(이상)

이었고, 10~12명은 70세 이상(이상)이었다. 세.

가속기: (235명의 환자 중 63명은 가속기 동안 다른 치료를 받았고, 235명의 환자 중 77명은 이마티닙 메실레이트 400

mg을 1일 1회 투여받았으며, 158명의 환자는 600

1일 1회 mg). 결과: 63명의 환자가 확실한 혈액학적 반응을 달성했고, 28명의 환자가 완전 혈액학적 반응을 달성했으며, 21명의 환자가 주요 세포유전학적 반응을 달성했습니다(즉, 분열하는 Ph 염색체 양성 세포의 수가 1t; 35로 감소했으며, 14명의 환자가 완전 혈액학적 반응을 달성했습니다) 세포유전학적 반응을 일차 평가변수로 삼아 임상적 완화를 분석한 결과 400mg과 600mg 투여군 사이에 유의미한 차이가 없었지만 600mg 투여군에서 세포유전학적 반응의 개선이 더욱 뚜렷이 나타났습니다. /p>

mg 용량 그룹. 이 연구에서는 600mg 용량 그룹에서 질병이 진행되는 데 걸리는 시간이 크게 달랐습니다.

모세포 단계(골수 모세포 위기)

: (260건 중 95건[37]은 가속기 또는 모세포 단계에 들어간 후 화학요법을 받았고, 나머지 165건[63]은 화학요법을 받지 않았습니다. 이전에 치료를 시작한 223명의 환자의 복용량은 600mg,

1일 1회)였습니다. 주요 효능 통계로는 다양한 완전 혈액학적 반응이 사용되었으며, 26명은 혈액학적으로 양성 반응을 보였습니다. 인터페론 치료를 받은 환자는 각각 30명, 19명, 13.5명이었습니다. 치료에 실패한 환자의 평균 생존 기간은 각각 7.1개월과 5.2개월이었습니다. (532명의 환자, 1일 1회 400mg 시작 용량) 49명의 환자가 주요 세포유전학적 반응을 달성했고, 30명이 완전 반응을 달성했으며, 88명이 완전 혈액학적 반응을 달성했습니다.

약동학

이 연구의 약동학은 이마티닙 메실레이트 25-1000mg의 단일 경구 투여가 항정 상태에 도달한 후에 결정되었습니다.

이마티닙 메실레이트의 용량은 25~1000mg 범위이며, 곡선하 평균 면적(AUC)의 증가와 정량. 반복투여 후 약물의 누적량은 항정상태의 1.5~2.5배에 달할 수 있다. 성인 집단을 대상으로 한 약동학 연구에서는 성별이 약동학에 영향을 미치지 않으며 체중의 영향도 미미한 것으로 나타났습니다.

흡수

캡슐의 평균 절대 생체 이용률은 98이며, 이마티닙 메실레이트 1회 경구 투여 후 혈장 AUC의 변동 계수는 40~60입니다. 공복과 비교하여 고지방식 이후 이 약의 흡수율은 약간 감소하였고(Cmax는 11 감소, Tmax는 연장), AUC는 약간 감소하였다(7.4).

분포

약 95%는 혈장 단백질에 결합하고, 대다수는 알부민에 결합하고, 작은 부분은 α산 당단백질에 결합하고, 아주 작은 부분만이 알부민에 결합합니다. 지질단백질에 결합되어 있습니다. 전신의 전체적인 분포농도는 높고, 분포량은 4.9L/kg 체중이나 적혈구의 분포율은 낮다. 생체 조직 내 관련 약물 분포는 전임상 데이터에서만 나옵니다. 흡수 수준은 부신과 생식선에서 높고 중추신경계에서는 낮습니다.

대사

인체 내 주요 순환 대사물질은 N-데스메틸피페라진 유도체이며, 시험관 내 효능은 오리지널 약물과 유사하다. 이 대사산물의 혈장 AUC는 원래 약물인 이마티닙 메실레이트의 AUC의 16배입니다. 이마티닙 메실레이트는 CYP3A4의 기질이자 CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9 및 CYP2C19의 억제제이므로 동시에 투여되는 약물의 대사에 영향을 미칠 수 있습니다.

배설

이마티닙 메실레이트의 제거 반감기는 18시간이고, 활성 대사체의 반감기는 투여된 약물 용량의 약 81%입니다. 7일 이내에 배설되며, 그 중 68%는 대변으로 배설되고, 13%는 소변으로 배설됩니다. 약 25%가 원래 약물(소변 5%, 대변 20%)이고, 나머지는 대사물질이며, 대변과 소변 내 활성 대사물질과 원래 약물의 비율은 비슷합니다.

간부전 및 신부전

간부전 또는 신부전 환자에 대한 임상 연구는 수행되지 않았습니다. 이러한 환자는 이마티닙 메실레이트를 사용할 때 주의해야 합니다. 이마티닙 메실레이트는 신장을 통해 배설되는 경우가 거의 없는 것으로 알려져 있으며, 신부전증 환자도 복용에 문제가 없을 것으로 추정된다.

적응증

모세포기, 가속기 또는 α-인터페론 치료 실패 후 만성기의 만성 골수성 백혈병(CML) 환자 치료의 경우 수술로 절제하거나 전이할 수 없습니다. 악성 위장기질종양(GIST) 환자.

용법 및 용량

시작 용량: 모세포 및 가속기 만성 골수성 백혈병 환자의 경우 이마티닙 메실레이트 권장 용량은 600mg/일입니다.

; 인터페론 치료에 실패한 만성기 환자와 수술로 제거할 수 없거나 전이된 악성 위장관 간질 종양(GIST) 환자의 경우 권장 용량은 400mg/입니다. 1일 1회 경구 복용하며, 충분한 양의 물과 함께 복용해야 하며, 효과가 있는 한 계속 복용해야 합니다.

혈액 사진이 허용하고 심각한 약물이상반응이 없다면 다음과 같은 상황에서는 용량을 400mg/일에서 600mg/일로 또는 600mg/일로 증량하는 것을 고려할 수 있습니다. ~800mg/일(400mg, 2회 분할 투여): 질병이 진행되고, 최소 3개월 치료 후에도 만족스러운 혈액학적 반응을 얻을 수 없으며, 달성되었던 혈액학적 반응이 사라집니다. 다시.

다음 상황에서는 용량을 조정해야 합니다

: 치료 중에 심각한 비혈액학적 이상반응(심각한 수분 저류 등)이 발생하는 경우 이상반응이 나타날 때까지 약물 투여를 중단해야 합니다. 반응이 사라진 후 다시 시작합니다. 이상반응의 중증도에 따라 용량을 조정합니다.

간 독성이 심한 경우 용량 조절

: 빌리루빈 증가가 정상 범위 상한치의 3배를 초과하거나 트랜스아미나제 증가가 상한치의 5배를 초과하는 경우 위의 지표가 각각 정상 범위 상한의 1.5배 또는 2.5배 아래로 떨어질 때까지 약물을 중단해야 합니다.

호중구 감소증 또는 혈소판 감소증의 용량 조절: 가속 단계 또는 폭발 단계

: 심각한 호중구 감소증 및 혈소판 감소증이 발생하는 경우(호중구 lt; 0.5×109/L 및/또는 혈소판 lt; 10× 109/L인 경우 400mg/일로 감량하는 것이 좋으며, 2주 동안 혈구 감소가 계속되면 300mg/일로 추가 감량하는 것이 좋습니다. 1일 후, 혈구 수가 4주 동안 계속 감소하면 호중구 ≥(이상)

1.0×109/L 및 혈소판 ≥(이상)이 될 때까지 약물 투여를 중단해야 합니다. ) 동일)

20×109/L. 재사용 용량은 300mg/일입니다.

α-인터페론 치료 실패 후 만성기 환자: 중단하는 것이 좋습니다. 호중구 lt; 1.0×109/L 및/또는 혈소판 lt; 50×109/L, 호중구 ≥ 1.5×109/L 및 혈소판 ≥ (

) 75×109/L 이상인 경우, 투약을 재개하고 호중구 또는 혈소판과 같은 복용량은 400

mg/일입니다. 위의 값으로 줄이면, 재개 시 복용량을 300mg/일로 줄이십시오.

어린이 및 청소년: 18세 미만 환자에 대한 이마티닙 메실레이트 치료의 안전성과 유효성은 확립되지 않았습니다.

간부전 환자에서의 용량: 간장애 환자의 경우 이마티닙 메실레이트의 혈장 농도가 증가할 수 있으므로 이러한 환자는 현재 간부전 환자에 대한 이마티닙 메실레이트 사용에 대한 임상 데이터가 없으므로 주의해야 합니다. 간 손상이 있어 용량 조절 권고는 할 수 없음

신부전 환자 및 노인 환자에 대한 용량

: 나이가 들수록 크레아티닌 청소율이 감소할 수 있는 것으로 알려져 있으나 나이가 들면서 이마티닙 메실레이트는 신장애 환자를 대상으로 한 임상 시험이 실시되지 않았기 때문에 용량 조절에 대한 권장 사항을 제안할 수 없습니다.

대부분의 환자에게. 이마티닙 메실레이트를 복용하는 동안 일부 부작용이 나타날 수 있지만 대부분은 경증에서 중등도의 증상을 나타내며, 임상시험에서는 만성 골수성 관절염 환자 10명 중 1명만이 인과 관계를 판단하기 어려운 경우가 많습니다. α-인터페론 치료에 실패한 환자는 약물 관련 이상반응으로 인해 약물 복용을 중단했습니다. 약 2%는 가속 단계에 있고 5%는 느린 단계에 있습니다.

가장 흔한 이상반응은 다음과 같습니다. 약물 치료는 경미한 메스꺼움(50-60), 구토, 설사, 근육통 및 근육 경련입니다. 부작용은 쉽게 관리할 수 있었습니다. 부종과 수분 정체는 각각 47-59건과 7-13건의 발생률로 보고되었습니다. 그 중 1-3번과 1-2번은 중증이었다. 대부분의 환자의 부종은 안와주위부종과 하지부종으로 나타나며, 흉막삼출, 복수, 폐부종, 급격한 체중증가 등도 보고되며 이때는 대개 약물을 중단하거나 이뇨제를 사용하거나 일부 지지요법을 한다. 일부 환자의 상태는 심각하고 심지어 생명을 위협하기도 합니다. 만성골수모세포 환자 1명은 흉막삼출, 울혈성심부전, 신부전 등의 복잡한 임상상태로 인해 사망하였다. 이러한 이상반응의 발생률은 용량과 일정한 관계가 있으며, 하루 600mg 이상에서 더 흔하게 나타납니다.

계장기 분류 및 발생 빈도에 따라 개별 환자에게만 발생하지 않는 이상반응은 다음과 같습니다.

빈도의 정의는 매우 일반적입니다. 1≤

(보다 작거나 같음) 10, 때때로 나타납니다. , 드물다 gt; 0.01≤(작거나 같음)

0.1, 매우 드물다≤(작거나 같음) 0.01(CIOMS 분류)

전신 이상:

매우 흔함: 수분 저류(10) 및 전신 부종(둘 다 ***51).

흔히 발열, 피로, 쇠약, 오한, 체중 증가.

드물게: 불편함, 출혈, 체중 감소.

전염성 질환/감염:

흔하지 않게: 패혈증, 폐렴, 단순 포진, 대상포진, 상부 호흡기 감염.

혈액 및 림프계 이상:

매우 흔함: 호중구 감소증(14), 혈소판 감소증(14), 빈혈(11).

흔히: 열성 호중구감소증, 범혈구감소증.

대사 및 영양 불균형:

흔히: 식욕 부진.

흔하지 않게: 탈수, 고요산혈증, 저칼륨혈증, 고칼륨혈증, 저나트륨혈증, 식욕 증가.

정신 장애:

흔하지 않게: 우울증.

신경계 이상:

매우 흔함: 두통(11).

흔히: 현기증, 미각이상, 감각이상, 불면증.

흔하지 않게: 출혈성 뇌졸중, 실신, 말초 신경병증, 감각 저하, 타액 분비, 편두통.

눈 이상:

흔히: 결막염, 눈물 증가.

흔하지 않게: 눈 자극, 시야 흐림, 결막 출혈, 안구 건조, 눈주위 부종.

귀 및 미로 이상:

흔하지 않게: 현기증.

심장 이상:

흔하지 않게: 심부전, 폐부종, 빈맥.

혈관 이상:

흔하지 않게: 혈종, 고혈압, 저혈압, 홍조, 사지 냉증.

호흡기, 흉부 및 종격동의 이상:

흔히: 흉막삼출, 비출혈.

흔하지 않게: 호흡곤란, 기침.

소화기 이상:

매우 흔함: 메스꺼움(56), 구토(33), 설사(24), 소화불량(12).

흔히: 복통, 복부 팽만감, 고창, 변비, 구강 건조.

흔하지 않게: 위장관 출혈, 흑색변, 복수, 위궤양, 위염, 위식도 역류, 구강궤양.

간담도계 이상:

드물게: 황달, 간 효소 상승, 고빌리루빈혈증.

피부 및 피하 조직 이상:

매우 흔함: 전신 부종(30), 피부염/습진/발진(***25).

흔히 나타나는 증상: 안면 부종, 눈주위 부종, 가려움증, 홍피증, 피부 건조, 탈모, 야간 발한.

흔하지 않게: 반상출혈, 다한증, 두드러기, 손톱 파손, 광알레르기 반응, 자반증.

골격근, 결합 조직 및 뼈 이상:

매우 흔함: 근경련, 통증성 근경련(33), 관절 부종을 포함한 골격근 통증(25).

흔하지 않게: 좌골신경통.

신장 및 비뇨기계 이상:

드물게: 신부전, 크레아티닌 상승. 생식 기관 및 유방 이상:

드문 경우: 남성 유방의 여성화, 유방 확대, 음낭 부종.

실험실 검사 이상

모든 연구에서 ≥(이상

~) 750

의 혈구 감소증, 특히 호중구 및 혈소판 감소증이 보고되었습니다. >발생률은 고용량(1상 연구)에서 높지만 혈구감소증의 발생률은 질병의 단계인 3등급 또는 4등급 호중구감소증(ANClt; 1.0×109/L) 및 혈소판감소증(lt; 50× 109/L), 급성기 발생률은 각각 58~62명, 가속기 발생률은 42~58명으로 만성기 발생률은 33명, 급성기 발생률은 17명으로 전자가 후자에 비해 2~3배 높았다. 4등급 호중구 감소증(ANClt; 0.5×109/L) 및 혈소판 감소증(lt; 10×109/L)의 발생률은 각각 8명과 1명에 불과했습니다. 호중구 감소증과 혈소판 감소증의 평균 지속 기간은 각각 2~3주, 3~4주이며, 장기간 약물 중단이 필요한 경우는 소수에 불과합니다.

트랜스아미나제 또는 빌리루빈의 심각한 상승은 드물며(lt; 3건, 종종 용량 감소 또는 중단이 필요함(평균 기간은 약 1주), 이 장기 약물로 고통받는 환자는 0.5% 미만입니다. 가속 단계의 환자 1명은 급성 간부전으로 사망했지만 고용량 파라세타몰과 이마티닙 메실레이트 간의 약물 상호 작용을 배제할 수 없습니다.

이 환자에게는 금기 사항입니다.

주의 사항

초기 치료는 만성 골수성 백혈병 치료 경험이 있는 의사에 의해 수행되어야 합니다. /p>

이마티닙 메실레이트를 복용하는 환자 중 약 1~2명에서 심각한 수분저류(흉막삼출, 부종, 폐부종, 복수)가 나타나므로, 투약 중 체중이 비정상적으로 나타날 경우 정기적으로 모니터링하는 것이 좋습니다. 급격하게 증가하는 경우 자세한 검사를 실시하고, 필요한 경우 적절한 지지요법 및 치료조치를 취해야 합니다.

수분저류로 인해 심부전이 악화되거나 이어질 수 있는 경우는 현재 없습니다( (뉴욕 심장협회 분류에 따름) 레벨 III-IV) 이마티닙 메실레이트에 대한 임상 경험이 있는 환자에서는 주의하십시오.

간부전 환자의 경우 이마티닙 메실레이트의 용량을 늘릴 수 있습니다. 간 손상이 있는 경우 이 약을 주의해서 사용해야 합니다.

이 약의 안전성과 효과에 대한 장기 임상 데이터는 제한적입니다.

이마티닙은 이마티닙을 수행하는 것으로 나타났습니다. 사람을 대상으로 연구된 바는 없습니다.

치료 첫 달에는 주 1회, 둘째 달에는 2주에 한 번씩 전체 혈구 수치를 확인하는 것이 좋습니다. 한 달에 한 번 확인하고 필요에 따라(예: 2~3개월에 한 번) 심각한 호중구 또는 혈소판 감소증이 발생하면 치료를 시작하기 전에 용량을 조정한 후 치료를 시작해야 합니다. 한 달에 한 번 또는 임상 상태에 따라 복용량을 조정해야 합니다.

운전자 및 기계 조작자의 능력에 미치는 영향에 대한 정보는 없습니다. p>

임산부 및 수유부에서의 사용

임신

: 동물. 연구에 따르면 이 약물은 생식 기관에 독성 영향을 미치는 것으로 나타났습니다. 임산부에서의 사용에 대한 데이터 및 태아에 대한 독성 가능성은 현재 알려져 있지 않습니다. 가임기 여성에게는 이마티닙 메실레이트를 복용하는 동안 효과적인 피임법을 사용해야 합니다.

모유수유<. /p>

: 동물 실험에서 이마티닙 메실레이트와 그 대사체가 배설되었습니다. 그러나 인간을 대상으로 한 연구는 수행되지 않았습니다. 이마티닙 메실레이트를 복용하는 여성은 모유 수유를 해서는 안 됩니다.

소아용 사용

개별 샘플에서 어린이의 혈장 농도가 증가할 수 있습니다.

노인 환자의 약물 사용

크레아티닌 청소율이 감소하는 것으로 알려져 있습니다. 그러나 나이는 이마티닙 메실레이트의 약동학에 큰 영향을 미치지 않습니다.

약물 상호작용

이마티닙 메실레이트의 혈장 농도를 변화시킬 수 있는 약물

CYP3A4 억제제

: 건강한 자원 봉사자 환자가 동시에 케토코나졸(CYP3A4 억제제) 단회 투여 시 이마티닙 메실레이트의 약물 노출이 크게 증가합니다(평균 최대 혈장 농도 및 곡선하 면적이 각각 26 및 40 증가할 수 있음). 따라서 메실레이트를 병용하는 환자는 주의해야 합니다. 이마티닙과 CYP3A4 억제제(예: 케토코나졸, 이트라코나졸, 에리쓰로마이신, 클라리스로마이신)를 투여할 때 운동합니다.

CYP3A4 유도제

: 임상 실습에서 이마티닙 메실레이트의 혈장 농도가 밝혀졌습니다. 덱사메타손, 카타미딘, 리팜피신, 페노바르비탈, 세인트존스워트 추출물 제제 등 다른 유발물질의 효능이 감소한 경우에도 비슷한 문제가 있을 수 있으나 아직 구체적인 연구가 진행된 바는 없으므로 주의가 필요하다

이마티닙 메실레이트는 부작용을 일으킬 수 있습니다.

이마티닙 메실레이트는 심바스타틴(CYP3A4)의 평균 Cmax 및 AUC를 증가시킵니다. 좁은 CYP3A4 기질(예: 사이클로스포린, 펨브리딘)을 사용하는 경우 대사되는 다른 약물의 대사를 증가시킬 수 있으므로 주의해야 합니다. CYP3A4(예: 벤조디아제핀, 디히드로피리딘, 칼슘 이온 길항제 및 HMG-COA 환원효소 억제제)에 의해

이마티닙 메실레이트는 시험관 내에서 CYP3A4 활성을 억제하는 농도와 유사한 농도로 시토크롬 P450 이성화효소 CYP2D6을 억제할 수도 있습니다. 이마티닙 메실레이트와 동시에 복용하면 CYP2D6 기질에 대한 전신 노출이 증가할 수 있습니다. 구체적인 연구는 수행되지 않았지만 이마티닙 메실레이트를 사용할 때는 주의해야 합니다.

이마티닙 메실레이트는 CYD2C9의 활성도 억제할 수 있습니다. 와파린을 동시에 복용하면 프로트롬빈 시간의 연장이 나타날 수 있으므로, 디쿠마롤의 경우 이마티닙 메실레이트를 동시에 사용하거나 용량을 변경하는 경우 단기적인 프로트롬빈 시간 모니터링이 권장됩니다.

환자에게는 파라세타몰이 함유된 일반의약품 및 처방약을 피하도록 권고해야 합니다.

800mg을 초과하는 복용량에 대한 경험은 거의 없으며 과다 복용에 대한 보고도 없습니다. 과다 복용이 발생하면 환자를 면밀히 관찰하고 적절한 지지 치료를 제공해야 합니다.

보관/유통기한 2년

사양 및 가격: 100mg*120s/결합 25,500위안. /combined

제조업체: Novartis

기사 항목: admin 출처: Prince

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