우리 나라의 표적 약물 마케팅 요건

'2018년 최신 국가암 보고서'는 악성종양(암)이 중국 국민의 건강을 심각하게 위협하는 주요 공중보건 문제 중 하나가 되었음을 보여주고 있다. 최신 통계에 따르면 악성 종양으로 인한 사망이 이어지고 있다. 종양은 주민 전체 사망원인의 23.91%를 차지하며, 악성종양으로 인한 발생률과 사망률은 지난 10년간 지속적으로 증가해 왔으며, 악성종양으로 인한 연간 의료비는 2,200억 원을 초과하고 있으며, 예방관리 상황은 매우 열악하다. 엄한.

1. 종양 치료의 새로운 시대를 여는 표적 약물

표적 약물은 특이도가 높고 독성과 부작용이 적으며 다양한 악성 종양에 대해 상당한 치료 효과를 나타냅니다. 지난 10년 동안 그들은 새로운 항종양 약물의 주류가 되었습니다.

1997년 FDA는 최초의 표적 종양 약물인 리툭시맙을 승인하여 1997년부터 2005년까지 종양 치료의 새로운 시대를 열었습니다. 표적 약물은 몇 가지가 있었습니다. 2005년부터 2017년까지 FDA 승인을 받은 항종양제 중 표적항암제 비중이 해마다 증가하고 있으며, 2015년 승인된 항종양제 중 12개는 모두 표적항암제였다. 2016년과 2017년에 승인된 것은 표적의약품이었다.

그림 1 1997년부터 2017년까지 FDA가 승인한 암치료제의 수와 유형

데이터 출처: FDA, Flint Creation에서 편집

2. 표적의약품이란 표적화 능력을 부여한 의약품 또는 그 제제를 말한다

표적의약품은 생명공학과 정보기술의 융합적 발전의 산물이다. 의학, 분자생물학, 생물정보학 등 학문의 급속한 발전은 인간게놈 프로젝트를 촉진시켰고, 포스트게놈 시대의 기능적 게놈의 급속한 발전은 표적의 확인과 구조생물학의 발전을 효과적으로 촉진시켰고, 인간 게놈 프로젝트의 발굴을 촉진시켰다. 3차원 구조를 기반으로 한 표적의 정밀한 약물 설계입니다.

1997년 11월 리툭시맙(항CD20 단클론 항체)은 종양 치료용으로 승인된 최초의 단클론 항체 표적 약물이었다. 2001년 10월, 이마티닙 메실레이트(티로신 키나제 억제제)는 종양 치료용으로 승인된 최초의 소분자 표적 약물이 되었습니다.

표적 약물은 특정 질병 부위에 작용해 정상 조직과 세포의 손상을 줄일 수 있으며 주로 암 치료에 사용된다. 표적이 불분명하고 종양 세포와 정상 인간 세포 모두 파괴되는 전통적인 화학 요법 및 방사선 요법 카펫 폭격과 달리 표적 치료는 암 부위를 표적화하고 정확하게 타격할 수 있는 정밀 유도 순항 미사일과 같습니다. 이 약은 특정 질병 부위를 표적으로 삼아 표적 부위에 유효성분을 축적 또는 방출하는 능력을 갖고 있으며, 표적 부위에 상대적으로 고농도를 형성하면서 독성과 부작용을 억제하면서 약효를 향상시킬 수 있으며, 정상 조직에 대한 영향을 줄입니다., 세포 손상. 다양한 표적화 메커니즘에 따라 표적 약물은 수동 표적화, 능동 표적화, 물리적 표적화의 세 가지 범주로 나눌 수 있습니다. 표적 약물은 다양한 표적 수준에 따라 조직 및 기관 수준, 세포 수준 및 세포 이하 수준의 세 가지 범주로 나눌 수 있습니다. 수준. .

그림 2 표적 약물 분류

이미지 출처: Firestone Creation

3. 표적 약물은 글로벌 항종양 약물 시장에서 급속한 성장을 주도합니다

글로벌 항암제 시장은 상대적으로 규모가 크며, 그 성장률도 제약산업 시장 평균 수준보다 훨씬 높다. '2018년 글로벌 암 동향(Global Cancer Trends 2018)' 보고서에 따르면, 2017년 전 세계 암 치료 및 보조 치료 비용은 전년 대비 약 12.5% ​​증가한 1,330억 달러에 달했습니다. 미국, 일본, 유럽 5개국(독일, 영국, 프랑스, ​​이탈리아, 스페인)의 항암치료비가 전 세계 치료비의 74%를 차지하고, 그 중 미국이 전체 비용의 46%를 차지한다. 항암치료와 보조치료의 규모는 약 610억 달러입니다. 개발도상국의 의료 품질에 대한 요구 사항이 높아지면서 글로벌 항암제 시장은 향후 5년 내에 1,800억~2,000억 달러 규모로 성장할 것으로 예상됩니다.

그림 3 전 세계 암 치료 및 보조 치료 비용

데이터 출처: Global Oncology Trends 2018

표적 약물은 부작용이 적고 특이성이 높다는 장점이 있습니다. 종양 치료에 상당한 효능이 있으며, 의료계에서는 암을 "정복"하는 가장 유망한 약물로 환영받고 있으며 최근 몇 년간 새로운 항종양 약물의 주류가 되었습니다. 항암제 종류별로 보면 표적치료제가 시장의 절반을 차지한다. 통계에 따르면, 1997년부터 2017년까지 FDA(미국 식품의약국)가 시판 승인한 항종양제 141종(보조제 제외)에는 생물학적제제 35종(ADC 2종 포함), 화학의약품 106종, 화학의약품 50종 등이 포함된다. 기존 화학요법제와 분자표적약물 56종(항종양화학약품의 52.8% 차지)이다.

그림 4 1997년부터 2017년까지 FDA가 승인한 항암제 분류

데이터 출처: 미국 식품의약국(State Food and Drug Administration)

상위 10대 항암제 2017년 전 세계적으로 6개의 거대 분자 표적 항종양제(단클론항체, 사이토카인)와 4개의 소분자 표적 항종양제를 포함해 모두 표적항암제이다. 2017년 상위 10개 약물의 총 매출은 ***$54.09이다. 이는 지난해 33.4% 증가해 2017년 글로벌 항암제 시장점유율 47.9%를 차지했다.

2017년 글로벌 상위 10대 종양의약품은 총 522억5200만달러 매출을 달성했는데, 그 중 9개 표적의약품이 477억1800만달러 매출을 달성해 전체 매출의 91.32%를 차지했다. 소분자 약물인 레날리도마이드(lenalidomide)는 지난 몇 년 동안 빠른 성장을 유지하여 2017년에 리툭시맙(rituximab)을 제치고 매출 1위의 항암제가 되었습니다. 로슈의 3대 항암제: 리툭시맙(rituximab)과 베바시주맙(bevacizumab)이 2~4위를 차지하고 있습니다. 면역항암제 부문에서는 BMS의 PD-1 단일클론항체 니볼루맙(nivolumab)과 2014년 출시된 머크의 펨브롤리주맙(pembrolizumab)이 각각 5위와 8위를 기록했다. 앞으로 리툭시맙과 베바시주맙의 특허가 만료되면 두 약물은 목록에서 제외될 가능성이 높다. PD-1 단일클론항체 약물인 니볼루맙, 펨브롤리주맙, CDK 억제제 팔보시클립 등이 항암제 시장을 장악해 새로운 대표 품종이 될 것으로 기대된다.

표 1 2017년 글로벌 TOP10 종양학 의약품(단위: 미화 1억 달러)

출처: 미국 식품의약국(FDA)

4. 우리나라의 약물치료 뒤늦게 미래 성장 여지가 넓다

우리나라는 암 발병률이 높은 나라로 발병 건수도 해마다 계속 증가하고 있으며, 암은 우리나라 주민 중 사망 원인 1위입니다. 2017년에 우리나라에서 악성 종양으로 사망한 도시 주민의 수는 26명으로 사망 원인의 1위를 차지했습니다. 악성종양으로 인한 사망률은 23명으로 심장병 사망률에 이어 두 번째다. 이를 바탕으로 우리나라의 항암제 시장 규모는 계속 확대되고 있다. 공개자료에 따르면 2017년 우리나라 항암제 시장 규모는 전년 대비 14.27% 증가한 1,268억 위안에 이르렀다. 향후 항암제 시장의 연평균 성장률은 1230만 위안에 달할 것으로 예상되며, 2022년 중국 항암제 시장 규모는 2018년 2,264억 6100만 위안에 달할 것으로 예상된다.

그림 5 2017년 주민 주요 사망 원인 비율

(외부 원: 농촌, 내부 원: 도시)

데이터 출처: 핑안증권

그림 6 2010년부터 2022년까지 우리나라의 항종양제 시장 규모

자료 출처: 핑안증권

2005년 아스트라제네카가 개발한 게피티닙(gefitinib)은 중국 시장에 진출한 최초의 표적 약물이 되었습니다. 2011년 Betta Pharmaceuticals가 개발한 Icotinib은 승인을 받아 독립적인 지적재산권을 보유한 중국 최초의 소분자 표적 항암제가 되었습니다. 2018년에는 허치슨왐포아제약(Hutchison Whampoa Pharmaceuticals)이 독자 개발한 프루퀸티닙이 출시되면서 연구개발부터 신약 마케팅 적용까지 국내에서 완성된 우리나라 최초의 주류 신약이 됐다. Betta Pharmaceuticals, Hengrui Pharmaceuticals, Chia Tai Tianqing으로 대표되는 표적 제약 회사는 장쑤성, 상하이 및 기타 지역에 집중되어 있습니다. 표적의약품 개발은 주로 남동해안 대형 제약회사에 의존하고 있다.

그림 7 우리 나라의 일부 표적 제약 회사의 분포

데이터 출처: Firestone Creation

그림 8 우리 나라의 일부 표적 약물 연구 단위의 분포

데이터 출처: Firestone Creation

2017년 말 현재 CFDA는 120개의 화학 약물과 40개의 생물학적 제품을 포함하여 160개의 항종양 약물(보조 약물 제외)을 승인했습니다. 표적의약품은 37개이며, 이 중 국산 표적의약품은 8개다. FDA가 승인한 90개 이상의 표적 약물 중 중국 시장에 출시된 약물은 1/3에 불과합니다. 중국 암 환자들은 아직 선택할 수 있는 새로운 항종양 약물이 거의 없습니다.

그러나 등록 승인 속도가 빨라지고, 수입 항암제의 국내 시판을 장려하는 일련의 정책이 시행되면서 2018년에는 승인 속도가 크게 빨라져 9건이 새로 승인됐다. 표적항암제가 출시되고 있다. 지난 2년 동안의 혁신적인 표적 항종양 약물은 모두 CDE "우선 승인" 목록에 포함되었습니다. 2015~2018년 3분기에는 티닙 약물 단독으로 117건의 신청이 CDE 생산 또는 임상 시험에 신청되었습니다(오리지널 포함). 의약품 및 제네릭 의약품). 향후 몇 년 내에 우리나라에서 다수의 표적 의약품이 출시될 예정입니다.

표 2 우리나라 표적항암제 혁신신약 정보

출처: 공개정보를 토대로 편찬된 파이어스톤 크리에이션

5. 표적 약물

1. 표적 종양 약물은 전 세계적으로 연구 개발이 활발한 곳입니다.

IMS Health의 보고서에 따르면 전 세계 종양 약물 시장은 2015년 832억 달러에서 1435억 달러로 크게 성장했습니다. 연평균 성장률은 14.6배로 세계 제약시장의 각각 7.5배와 10.8배를 차지한다. 세계 항암제 시장 규모도 2015년 832억 달러에서 2020년 1,500억 달러로 약 50% 증가할 것으로 예상된다.

현재 글로벌 종양치료제 시장은 1000억 달러 규모의 거대 시장으로, 이 중 항종양표적제가 50%에 가까운 비중을 차지하며 2011년부터 2015년까지 복합성장률은 18%에 달했다. 호르몬 종양학 약물(5년 복합 성장률은 6) 및 세포 독성 종양학 약물(5년 복합 성장률은 3)보다 훨씬 높습니다. 2011년부터 2016년까지 전 세계적으로 68개의 새로운 항종양제가 승인됐고, 그 중 표적의약품이 80% 이상을 차지했다. 2016년에는 후속 종양학 약물 개발 파이프라인의 총 631개 연구 프로젝트가 임상 2/3상에 있었고 그 중 거의 90개가 표적 약물이었습니다. 표적 생물학적 약물의 비율은 2006년 21개에서 2016년 43개로 증가했습니다. 향후 종양학 약물의 주류가 될 것으로 기대됩니다. 2015년에는 세계 10대 베스트셀러 종양치료제 중 9개가 표적치료제였으며, 총 매출은 420억 달러에 이르렀습니다. 후속 표적치료제가 잇달아 승인됨에 따라 앞으로도 표적치료제 비중은 지속적으로 높아질 것으로 예상됩니다.

그림 9 2010년부터 2020년까지 세계 항암제 시장 전망(1억 달러)

데이터 출처: 공개 정보를 바탕으로 Firestone Creation에서 편집

2. 계속 주목하라, 따라잡다: 국내 표적항암제는 큰 잠재력을 갖고 있다

시장이 빠르게 성장함에 따라 점점 더 많은 국내 상장 제약회사들이 혁신적인 항암제 연구개발에 참여하고 있다. 종양 약물. A주 상장 기업 중 Hengrui Pharmaceuticals, Fosun Pharmaceuticals, Livzon Group, Betta Pharmaceuticals 및 기타 많은 기업들이 종양학 분야에 대한 계획을 가지고 있습니다. 상대적으로 늦게 R&D에 진입했지만 핫스팟을 따라 표적 항종양 약물, 즉 표적 소분자, 단일클론 항체, 융합 단백질 및 기타 생물학적 제품 분야에 집중했습니다. 현재 CFDA는 8개의 새로운 국내 1종 표적항암제의 시판을 승인했으며, 그 중 6개는 표적 소분자항암제이고 2개는 생물학적 거대분자항암제이며 대부분 좋은 판매 성과를 거두었다.

승인 시간이 단축됩니다. 오랫동안 중국의 신약 심사는 임상 적용부터 출시까지 평균 63개월로 오랜 시간이 걸렸다. 이는 미국의 신약 승인 시간 평균 10개월을 훨씬 초과하는 것이다. 2015년부터는 심사 및 승인 속도를 높이고 임상 의약품 수요를 충족시키기 위해 국내 및 해외에서 시판되지 않은 혁신신약에 대한 독창적인 특별심사 승인 채널을 기반으로 우선 심사 및 승인 시스템을 단계적으로 구축했습니다. 중국에서 시판되지 않은 혁신신약도 점차 해외 오리지널 의약품, 주요 전문 프로젝트에 등재된 신약, 에이즈 등 주요 질병 예방 및 치료용 신약 등을 우선심사채널에 포함시켜 임상적 요구를 충족하는 혁신적인 약물의 연구 및 개발을 장려합니다.

의료보험 정책을 지원합니다.

2019년 8월에는 혁신신약, 중증질환 치료제(암, 당뇨병, 심혈관 및 뇌혈관 질환 등), 소아용 의약품 등을 지원하는 데 중점을 둔 국민의료보험 의약품 카탈로그 새 버전이 출시됐다. 종양, 희귀질환, 만성질환, 소아의약품 등 10개 이상의 임상치료 분야에 걸쳐 협정 의약품 97개 모두 의료보험 카탈로그 B급 의약품 범위에 포함되며, 평균 가격 인하율은 60%이다. 정책은 종양학 약물 연구 및 개발과 시장 확장에 우호적입니다. 앞으로도 종양학 약물에 대한 유리한 정책은 계속되거나 승인, 시장 접근, 의료 보험 상환 및 기타 측면을 지원하는 것이 포함될 것입니다.

국내 선두기업의 잠재력은 크다. 국내외 표적항암제 시장은 세대간 격차가 뚜렷하다. 항종양 표적제 분야는 경쟁 수준이 낮고, 국내 선두 기업의 잠재력은 크다. 현재 중국의 신약 승인 효율성은 유럽과 미국 국가에 비해 훨씬 뒤떨어져 있습니다. 현재 19개의 항종양 표적 소분자(3개는 중국의 독창적인 연구 제품)와 6개의 항종양 단일클론 항체(2개)가 있습니다. 2010년 이전에는 해외에 상장된 품종이 약 60%를 차지하고 있으며, 시장점유율은 약 85%를 외국기업이 점유하고 있다. 발생률이 높은 암에 대한 표적 약물의 배치는 미래 기업 경쟁의 핵심이 될 것입니다. 현재 국내 폐암 치료를 위한 저분자 표적치료제는 주로 1차 치료제로, 유방암, 간암, 위암 치료를 위한 저분자 표적치료제는 라파티닙, 소라페닙, 아파티닙 등이 있다. 대장암 적응증에 대한 저분자표적제는 없고, 아파티닙만 국내 기업이 개발한 오리지널 제품이다. 국내 단일클론항체 분야는 도입 단계로 로슈가 대부분의 시장점유율을 차지하고 있다. 국내 업체는 청두화센(Chengdu Huashen)의 요오드[131I] 메툭시맙(간암 치료제)과 바이오텍(Biotech)의 비인두암 치료제 니모투주맙(Nicotuzumab)뿐이다. 단일클론항체. 종양면역치료제 PD-1/PD-L1 단일클론항체와 ADC 약물의 경우 현재 중국 시장에 출시된 제품이 없다.

중국 항암제 시장은 여전히 ​​세포독성 약물이 주도하고 있다. 미국 등 선진국에서는 표적의약품이 시장의 약 75%를 점유하고 있지만, 국내 종양의약품 시장은 여전히 ​​항대사제, 식물성의약품, 알킬화제 등으로 대표되는 세포독성의약품이 약 50%를 점유하고 있다. 앞으로도 계속 성장할 수 있습니다. 우선, 전통적인 종양학 약물은 수가 많고 다양하며 광범위한 항종양 스펙트럼을 갖고 있으며 여전히 1차 항종양 치료 옵션의 1차 선택입니다. 둘째, 전통적인 종양학 약물은 표적 약물보다 저렴하며 대부분 2012년에는 대부분의 성, 시의 국가의료보험 또는 지방의료보험에 포함되었습니다. 필수의약품의 새 버전에는 처음으로 종양학 의약품이 포함되었으며, 이는 모두 전통적인 종양학 의약품입니다. 2016년 표본 병원에서 판매된 상위 10개 종양 약물 중 7개가 세포 독성 약물이었습니다.

중국 암시장에서 표적치료제가 차지하는 비중은 해마다 늘어날 전망이다. 국내 종양치료제 시장은 2005년부터 전통 식물성의약품과 알킬화제의 판매 비중이 해마다 감소하고 있으며, 표적 저분자의약품 비중은 2005년 2.0에서 2016년 8.9로 증가했다. 2005년 2.0에서 2016년 8.9로 증가했다. 2016년 3.9에서 2016년 12.6으로 증가했다. Zhiyan 데이터 연구 센터의 통계에 따르면, 중국의 항종양 시장은 2014년에 약 837억 달러였으며, 2010년부터 2014년까지 약 20배의 복합 성장률을 기록했습니다. 종양학 약물이 여전히 세포 독성 물질과 같은 저가 약물이 지배하고 있다고 가정할 때, 중국의 종양학 약물 시장은 2020년까지 1,000억 위안에 이를 것으로 예상됩니다. 유럽과 미국 국가의 표적 약물의 비율을 참고하면, 중국의 표적 약물의 목표 시장 용량은 마약은 400억~500억 위안에 달할 수 있다.