해양 한약의 미래 논문

... 미래의 신약 연구와 혁신은 6 대 모델로 바뀔 것이다. 1. 참신한 분자 구조 유형' NCE'-파격적인 신약 연구 개발 둘째,' ME-TOO' 신약-모방성 신약 연구 개발; 셋째, 알려진 약물의 추가 연구 개발-확장 신약 연구 개발; 넷째, 현대 생명 공학의 응용, 새로운 생화학 약물의 개발; 다섯째, 기존 약물의 약학 연구 개발-제제 신제품 개발; 여섯째, 현대 신기술을 적용하여 오래된 제품의 생산 공예에 중대한 기술 혁신과 기술 개조를 진행하다. 현대의 화학 연구 방법과 다양한 생명기술이 점점 더 긴밀하게 결합되면서 오늘날 해양의약품 연구 발전의 주류가 되었으며, 앞으로 수십 년 동안 해양의약품 연구의 주요 추세다. (윌리엄 셰익스피어, Northern Exposure (미국 TV 드라마), 과학명언) (a) 해양 생물 활성 성분의 연구 1, 해양 천연 활성 성분의 발견 해양 천연 활성 성분의 연구는 해양 약물 개발의 기초이자 원천이다. 해양 생물은 종류가 다양하여 많은 특수한 2 차 대사 산물이 존재한다. 그러나 현재 해양생물의 활성 성분에 대한 발견은 아직 초기 단계일 뿐, 비교적 체계적인 화학성분 연구를 거친 해양생물은 총수의 1% 미만이며, 대량의 해양생물은 체계적인 화학성분 연구와 활성 선별을 해야 한다. 연구는 주로 무척추동물 등 하등 해양 생물에 초점을 맞추고 있다. 해양 천연 활성 성분은 종종 복잡한 화학 구조와 함량이 매우 낮으며, 빠르고 미량의 추출 분리 및 구조 측정 방법을 확립하고, 다중 표적을 적용하는 바이오메트릭 선별 기술을 적용하여 새로운 바이오메트릭 활성 성분을 발견하는 것이 현재 과학자들이 직면하고 있는 도전이다. 2. 해양천연활성 성분의 구조최적화는 해양생물에서 발견된 대량의 활성 천연성분을 최적화한다. 어떤 것은 신약의 연구개발에 직접 들어갈 수 있지만, 어떤 활성 성분은 활성이 낮거나 독성이 큰 등의 문제가 있다. 따라서 이러한 활성 성분은 활성성이 높고 독성이 적은 새로운 화학 성분을 얻기 위해 구조 수정 및 구조 개조와 같은 선도 화합물로 구조 최적화가 더 필요합니다. 3. 약원 문제 해결해양 천연활성 성분 함량이 낮고 원료 채집이 어려워 이 화합물의 임상연구와 산업화를 제한한다. 경제적이고, 인공적이며, 환경에 피해를 주지 않는 약원을 찾는 것은 이미 해양의약품 개발의 시급한 과제가 되었다. 화학합성을 이용한 화합물의 전합성은 약원 문제를 해결하는 중요한 수단이며, 이미 많은 해양 활성 천연물이 전합성을 실현하였다. 예를 들면, 초태충락톤 1 과 해초소 B 가 모두 성공적으로 전합성을 수행했다. 많은 성분 구조가 매우 복잡하기 때문에 전합성을 해야 하는데, 난이도가 높고, 비용이 높아서 산업화를 형성하기 쉽지 않다. 인공양식이나 시뮬레이션 자연조건을 이용한 실내 번식 연구를 통해 미국 스탠퍼드대는 초태충 실험실 번식 연구에 성공했다. 조직세포 배양과 기능 유전자 쾰른 표현을 활용하는 것도 약원 문제 해결의 새로운 방향이다. 많은 과학자들이 이 방면의 유익한 탐구와 심층 연구를 진행하고 있으며, 이러한 생명기술의 응용은 반드시 생물자원 개발에 대한 광범위한 전망을 보여줄 것이다. (b) 새로운 해양 생물 자원 발굴 해양 생물 자원은 깊이 개발해야 할 거대한 생물 자원이며, 환경의 다양성은 생물의 다양성을 결정하고 화합물의 다양성을 결정한다. 새로운 해양 생물 자원을 발굴하는 것은 이미 해양 의약품 연구의 중요한 발전 추세가 되었다. 1. 해양미생물자원해양미생물종 1 만종 이상, 이차생대사산물의 다양성도 육생 미생물과 비교할 수 없다. 하지만 인공적으로 배양할 수 있는 해양 미생물은 수천 종에 불과하며, 총수의 1% 미만이다. 지금까지 대사 산물 분리를 목적으로 분리 배양된 해양 미생물은 더 적었다. 미생물은 발효공사를 통해 발효산물을 대량으로 얻을 수 있기 때문에 약원이 보장된다. 또한 해양 * * * 생미생물은 숙주 중 천연 활성 물질의 실제 발생자가 될 수 있으며 중요한 연구 가치를 가지고 있다. 2. 바다에서 보기 드문 생물자원이 심해, 극지, 인적이 드문 섬에서 자라는 해양동식물에는 특별한 화학성분과 기능유전자가 함유되어 있다. 수심 6, 미터 이하의 해저에서 특별한 생리 기능을 갖춘 대형 해양 벌레가 발견됐다. 수온 섭씨 9 도의 바닷물에는 여전히 세균이 생존한다. 이 생물들에 대한 연구는 새로운 방향이 될 것이다. 3. 해양생물유전자자원해양생물활성대사산물은 단일 유전자나 게놈에 의해 코딩, 조절 및 표현된 것이다. 이 유전자들을 얻는 것은 이 화합물들을 얻을 수 있다는 것을 예시한다. 해양 약용 유전자 자원 연구를 전개하는 것은 새로운 해양 의약품을 연구하고 개발하는 데 큰 의미가 있을 것이다. (1) 해양동식물 유전자 자원: 활성물질의 기능성 유전자 (예: 활성펩타이드, 활성단백질 등). (2) 해양 미생물 유전자 자원: 해양 환경 미생물 유전자 및 해양 * * * 생미생물 유전자. 4, 해양 천연물 자원 해양 천연물은 수십 년간의 연구를 거쳐 상당히 풍부한 연구 자료를 축적하여 해양 의약품 개발을 위한 과학적 근거를 제공했다. (1) 이미 획득한 수만 종의 해양 천연물에 대해 다중 과녁과 새로운 모델을 선별하여 새로운 활성성을 발견하였다. (2) 이미 획득한 해양 천연물을 구조손질하거나 구조개조하다. (3) 조합화학이나 생합성 기술을 이용하여 더 많은 새로운 화합물을 만들어 새로운 활성 성분을 선별한다. 5. 해양한약자원해양한약은 우리나라 한약보고의 중요한 구성 요소로서 민간 장기약 경험의 총결산이다. 역대 본초 중 현대임상실천을 통해 치료 효과가 확실한 해양약은 11 여 종으로 선도화합물을 찾고 해양약을 개발하는 중요한 자원이다. 해양한약에서 신약을 개발하는 것은 표적이 강하고, 효과가 빠르며, 주기가 짧다는 등의 특징을 가지고 있다. (3) 새로운 바이오메트릭 선별 기술 구축 (1) 효소와 수용체를 표적으로 하는 고통량 선별. (2) proteomics 를 바탕으로 핵 자기 * * * 진동, 질량 분석, 유전자 데이터베이스, 고주단 인식 등의 기술을 이용하여 화합물의 생물학적 작용 메커니즘을 전면적으로 밝혀냈다. (d) 해양 화학 생태학 연구 수행 해양 화학 생태학은 해양 천연물 화학과 생태 방법을 결합하여 해양 생화학 방어 메커니즘을 탐구하고, 활성 천연물의 생물 원천과 생태 작용을 추적하여 해양 생태계의 화학적 본질을 밝혀낸다. 해양생태환경에서 활성화학물질이 생물간 정보 전달 방식, 화학방어 메커니즘, 생물간 상호 관계, 먹이사슬 관계 등을 연구하고 생태계의 거시적 관점에서 생물활성물질의 작용 메커니즘을 탐구하다. 현재 해양의약품 개발 연구 분야에서 선두를 달리고 있는 것은 미국 일본 등 과학기술 선진국이며, 우리나라에서는 해양약물에 대한 연구가 아직 우세한 분야다. 미국 등 선진국들이 해양의약품 연구에 대한 중시를 과학연구경비로만 볼 수 있다. 미국 국가연구위원회와 국립암연구소가 매년 해양의약품 개발 연구에 쓰는 경비는 각각 5 천만 달러가 넘는다. 최근 몇 년 동안 미국 건강연구원 (NIH) 의 해양의약품 자금 증가율은 이미 11% 이상으로 합성약 식물약과 거의 동등하다. 일본 해양생물기술연구원 및 일본 해양과학기술센터는 매년 해양의약품 개발 연구에 약 1 억 달러를 지출한다. 유럽 * * * 체해양과학과 기술계획은 매년 해양의약품 개발 연구에 쓰이는 경비가 약 1 억 달러 이상이다. 해양의약품의 연구와 개발은 산업화로 발전했다. 세계 해양생물총생산액은 1969 년 13 억 달러, 1982 년 34 억 달러, 1992 년 67 억 달러, 2 년 약 1 조 5 억 달러에 달했다. 우리나라의 해양 천연물 연구는 197 년대에 시작되어 지금까지 3 여 년의 역사를 가지고 있다. 쩡 롱메이 (Zeng Longmei) 와 다른 학자들은 남중국해의 산호 동물에 대한 체계적인 화학 성분 연구를 수행했으며, 1985 년에 이중 14 원 고리가있는 새로운 테트라 테르펜 (테트라 테르펜) 이 발견되었습니다. 199 년대 이후 해양 천연물의 연구가 급속히 발전하여 우리나라 해양의 스펀지, 산호, 가시피류, 초태충, 해초, 해양 미생물에 대한 광범위한 연구가 이루어졌다. 지금까지 연구한 해양생물은 약 5 여 종으로 추산되며, 약 5 여 건의 발명 특허를 신청했으며, 다양한 해양약이 신약 자격증을 취득하거나 임상 연구에 들어갔다. 해양 천연물, 해양다당, 해양미생물, 해양생명기술의 연구는 우리나라 해양의약품 연구의 4 대 특징이 되었다. 해양의약품의 급속한 발전에 따라, 많은 성 () 과 시 () 와 중점 대학들이 해당 해양의약품 연구기구와 학술단체를 설립하여 매년 각종 해양약학 세미나를 개최한다. 국립 자연과학기금, 국가' 863' 하이테크 연구개발기금, 각 성시의 중점 기금은 해마다 해양의약품에 대한 지원을 늘렸다. 일부 대학은 해양약 전공을 설립하여 해양약 전문 인재를 양성하였다. 현재 전국적으로 교육, 과학 연구, 생산을 하나로 통합한 비교적 체계적인 해양 약물 발전 체계가 점차 형성되고 있다. 해양의약품의 연구 사업이 한창 번창하고 있어 이런 연구가 우리나라의 약학 연구와 생명기술 연구 분야에서 점점 더 두드러진 위치를 차지하고 있다. 관련 자료에 따르면, 우리나라는 현재 이미 6 종의 해양약품을 국가에서 비준한 것으로 나타났다: 알긴산 나트륨, 감당에스테르, 복어 독소, 스쿠알렌, 도폰강, 니코틴산 만니톨 등 또 다른 1 종의 건호 해양 건강식품이 있다. 우리나라가 개발하고 있는 항종양 해양약품은 6-황산 연골소, 해양바오 캡슐, 탈브롬해토끼 독소, 바다칼집 A(B, C), 뒤틀린 육지에스테르, 가시삼다당칼륨 주사액, 막해피소 등이 있지만 장기 효능은 더 관찰해야 한다. 또한 새로운 항에이즈 해양약' 911', 항심뇌혈관질환약' D-폴리글리세린',' 916' 등 신약치료를 위한 국가 2 종 신약인 신해강' 과 같은 신약도 임상 연구에 들어간다. 현재 해양약물 연구의 9 가지 중점 분야는 1, 해양항암제 연구 해양항암제 연구가 해양약물 연구에서 주도적인 역할을 해 왔으며, 과학자들은 가장 유망한 항암제가 바다에서 나올 것이라고 예측했다. 해양 생물 추출물 중 적어도 1% 가 항종양 활성성을 가지고 있는 것으로 밝혀졌다. 미국은 매년 15 개의 해양산물을 분리해 1% 가 항암 활성을 가지고 있다. 현재 적어도 1 개 이상의 해양 항암제가 임상 또는 임상 전 연구 단계에 들어갔다. 해양생물의 활성 선별을 확대하고, 효율적인 항암화합물을 계속 찾고, 임상이나 선도물로 직접 구조개조를 하고, 새로운 고효율 저독성 항암 성분을 개발하는 것은 해양 항암제 연구의 발전 추세가 될 것이다. 2. 해양심뇌혈관약물 연구는 현재 다양한 약물이 심혈혈관질환을 예방하고 치료할 수 있는 것으로 연구됐다. 예를 들면 고도 불포화지방산과 같은 혈전이 형성되고 혈관을 확장하는 작용을 억제하며, 현재 다양한 제제가 임상용으로 사용되고 있다. 5 여 종의 해양 생물 독소는 강심작용뿐만 아니라 강압작용도 있어 복어 독소의 항심박동수 이상 작용이 현재 많이 연구되고 있다. 또 알긴산 나트륨류, 스피루리나류도 있는데, 이는 고지혈증과 동맥죽경화에 좋은 예방과 보조치료 작용을 한다. 3. 해양항균 항바이러스제 연구와 해양동식물 * * * 생미생물은 풍부한 항균자원이며 일본 학자들은 해양미생물의 약 27% 가 항균활성을 가지고 있음을 발견했다. 4, 해양 소화 시스템 약물 연구. 다추해반차에서 분리된 불가사리 사포닌과 로씨 해반차에서 추출한 총 사포닌은 위궤양을 치료할 수 있는데, 위궤양에 대한 치유 작용이 메틸라민, 껍데기 폴리당의 카르복시 메틸 유도물보다 강하며 상품명은 위궤양을 치료하는 효능이 정확하고 완치율 수치가 높아 임상연구에 들어갔다. 대련 중약 공장은 한약에 맞춰' 해양위약' 을 만들어 임상에 적용해 이미 좋은 효과를 거두었다. 5, 해양 항 염증 진통제 연구. 해양 천연물에서 분리되는 가장 눈에 띄는 활성 성분은 마노 알리드, 인산에스테라아제 A2 억제제로, 198 년대 중반에 전형적인 항염제로 임상 시험용으로 사용되었다. 6, 해양 비뇨기과 약물 연구. 갈색조류 다당황산에스테르는 수용성 다당류로 항응고, 혈지 감소, 혈전 방지, 미세순환 개선, 해독, 백혈구 억제, 항종양 등의 역할을 하며 심장, 신장혈관병 치료에 임상적으로 사용되며, 특히 신장 기능 개선에 특히 신장장물의 근황 제거율을 높이는 것이 두드러진다. 국내외에서 만성 신장쇠약을 치료하는 데 먼저 사용되며, 요독증 환자를 구제하는 데 뚜렷한 효능이 있다. 현재 이미 국가 2 종 신약에 따라 임상 연구에 들어갈 수 있도록 허가를 받았는데, 상품명은' 신장해강' 이다. 7, 해양 면제 조절 약물 연구. 해양 천연물은 면역 조절제의 중요한 원천이다. 면역 조절 활성을 지닌 각조류 폴리당은 대형 해조류에서 온 황산화다당의 큰 성분으로 신장 이식의 면역억제제와 세포 반응에 널리 사용되는 수식제이다. 8, 기타 해양 의약품 연구. 신경계약, 항알레르기 약 등 다른 연구들도 큰 성과를 거두었다. 해양은 신종 미생물의 생존과 번식지로, 수많은 신종 미생물들 중에서 일련의 고효율 항균제를 배양할 수 있다. 예를 들면, 여러 종류의 체인마이신에서 유래한 Teleocidin 은 강력한 항균제이다. 해양 독소는 해양 생물 연구가 가장 빠르게 진행되고 있는 분야로, 대부분의 해양 독소는 독특한 화학 구조를 가지고 있다. 많은 독성이 높은 독소는 생물신경계나 심혈관 계통에 대한 높은 특이성 작용을 바탕으로 하기 때문에, 이러한 독소와 그 작용 메커니즘은 새로운 신경계나 심혈관 시스템 약물을 발견하는 중요한 유도화합물과 단서이며, 새로운 농약을 찾는 기초로 사용될 수도 있다. 현재 발견된 해양 독소의 화학 구조는 대략 폴리에테르류 화합물, 질소화합물, 용혈당 지방류, 기억상실성 아미노산 베독, 에스테르용성 페놀류, 인화합물로 나뉜다. 9. 해양기능식품의 연구개발기능식품은' 21 세기 식품' 으로 불리며 당대 식품 발전의 새로운 트렌드를 대표한다. 기능성 식품의 생리 조절 기능은 육생 생물이 비교할 수 없는 다양한 생리 활성 물질을 함유하고 있기 때문이다. 해양 생물의 활성 성분을 이용하여 심도가공을 하는 방법, 풍미가 독특하고 보건 효능이 뚜렷한 해양 기능 식품을 만드는 것은 현재 중요한 개발 연구 분야이다. 여기에는 타우린, 어유 불포화 지방산과 인지질, 키틴과 키토산, 활성 다당, 비타민, 식이섬유, 24 년 세계 의약업계 비바람 과정 머크 전 세계 재활용 만락휘서락경 위험은 9 월 3 일, 미국 제약업체 머크는 세계 시장에서 생산된 중파운드 폭탄약인 코엑스-2 억제제 만로 (로페시부) 를 철수한다고 발표했다. 머크가 이 결정을 내린 것은 만락이 심장병 발작과 뇌졸중의 위험성을 두 배로 증가시킬 수 있다는 연구 결과에 근거한 것이다. 두 달 후, 12 월 17 일 오전, 화이자는 국가암연구소의 연구 결과를 발표했다. 연구 결과,